Rgma-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgma-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18084

品系全称

C57BL/6JCya-Rgmaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244058-Rgma-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgma-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18084) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
repulsive guidance molecule family member A
基因别称
C230063O06
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177740 | Ensembl: ENSMUST00000094312
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2679262Inactivation of this locus results in impaired cephalic closure and subsequent exencephaly, both with incomplete penetrance. The retinal topography of the visual system is normal in homozygous mutant mice.
RGMa,也称为Repulsive Guidance Molecule A,是一种重要的细胞因子,具有多种生物学功能。RGMa最初被鉴定为一种神经生长锥坍塌因子,后来发现其在神经元发育和免疫调节中发挥重要作用。RGMa通过与受体Neogenin相互作用,参与神经轴突的生长和导向,以及免疫细胞的迁移和激活。RGMa在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、缺血性脑卒中、自身免疫性疾病、肿瘤发生和创伤性脑损伤等。

RGMa在神经退行性疾病中的研究主要集中在肌萎缩侧索硬化症(ALS)。研究发现,RGMa在ALS患者和转基因小鼠的脑脊液中浓度升高。使用人源化抗RGMa单克隆抗体治疗可以改善转基因小鼠的临床症状,并显著减少突变SOD1蛋白在运动神经元中的积累。这些数据表明,RGMa导致神经元肌动蛋白屏障的坍塌,促进异常蛋白沉积,从而加剧了ALS的病理学[1]。

在缺血性脑卒中中,RGMa的表达显著增加。敲低RGMa可以改变神经元能量代谢,使其向氧化磷酸化和戊糖磷酸途径转变,从而保护小鼠免受缺血再灌注损伤。此外,敲低RGMa可以下调PGK1表达,减少缺血再灌注后糖酵解通量的增加。因此,RGMa可能通过抑制USP10介导的PGK1去泛素化来调节神经元能量代谢,从而保护其免受缺血再灌注损伤[2]。

RGMa在自身免疫性疾病中的作用也得到了研究。研究发现,RGMa在神经髓鞘炎(NMO)的病理生理学中发挥重要作用。RGMa信号通路在浸润巨噬细胞中诱导中性粒细胞相关的星形胶质细胞病,导致NMO病变。使用人源化抗RGMa单克隆抗体治疗可以改善NMO大鼠的星形胶质细胞病和临床恶化,并有效缓解神经性疼痛。因此,RGMa信号通路在浸润巨噬细胞中是NMO病变中中性粒细胞相关星形胶质细胞病的关键驱动因素,RGMa-mAb可能为NMO相关的神经性疼痛和运动障碍提供有效的治疗策略[3]。

RGMa在肿瘤发生中的作用也得到了研究。研究发现,RGMa在胆管癌(GBC)组织中表达下调,与不良预后相关。RGMa的抑制可以抑制胆管癌干细胞的扩张,并阻碍肿瘤的恶性进展。此外,RGMa的抑制可以激活Akt/β-catenin信号通路和上皮-间质转化(EMT),促进胆管癌的进展。因此,RGMa可能成为胆管癌的潜在治疗靶点[4]。

RGMa在创伤性脑损伤(TBI)中的作用也得到了研究。研究发现,RGMa在TBI后的表达发生变化。在TBI的急性阶段,RGMa的表达显著降低,随后逐渐恢复。这提示RGMa的抑制可能是一种新的、有效的治疗TBI的策略[5]。

RGMa在骨骼肌细胞中的作用也得到了研究。研究发现,RGMa可以诱导骨骼肌细胞的增生,促进肌细胞融合。RGMa的作用是通过与Neogenin受体相互作用来实现的,可能是作为与其他蛋白质复合物的一部分。因此,RGMa是骨骼细胞融合的机制中的关键组分[6]。

RGMa在多发性硬化症(MS)中的作用也得到了研究。研究发现,RGMa可以调节CCL5的表达,通过BMP受体信号通路介导。抑制RGMa的表达可以显著降低CCL5的表达,并改善EAE小鼠的疾病进程。因此,RGMa是MS和炎症介质如CCL5的重要调节因子[7]。

综上所述,RGMa是一种重要的细胞因子,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。RGMa的研究有助于深入理解其在神经退行性疾病、缺血性脑卒中、自身免疫性疾病、肿瘤发生和创伤性脑损伤等疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shimizu, Mikito, Shiraishi, Naoyuki, Tada, Satoru, Okuno, Tatsusada, Mochizuki, Hideki. 2023. RGMa collapses the neuronal actin barrier against disease-implicated protein and exacerbates ALS. In Science advances, 9, eadg3193. doi:10.1126/sciadv.adg3193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37992159/
2. Wang, Zijie, Zhang, Shaoru, Cheng, Ruiqi, Jiang, Anan, Qin, Xinyue. 2024. Knockdown of RGMA improves ischemic stroke via Reprogramming of Neuronal Metabolism. In Free radical biology & medicine, 218, 41-56. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.03.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38556067/
3. Iwamoto, Shosuke, Itokazu, Takahide, Sasaki, Atsushi, Fujihara, Kazuo, Yamashita, Toshihide. 2022. RGMa Signal in Macrophages Induces Neutrophil-Related Astrocytopathy in NMO. In Annals of neurology, 91, 532-547. doi:10.1002/ana.26327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35167145/
4. Song, Fengliang, Yang, Zhao, Li, Liang, Zhang, Baohua, Wang, Hongyang. . MiR-552-3p promotes malignant progression of gallbladder carcinoma by reactivating the Akt/β-catenin signaling pathway due to inhibition of the tumor suppressor gene RGMA. In Annals of translational medicine, 9, 1374. doi:10.21037/atm-21-2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34733926/
5. Phan, Thi Le, Kim, Hyun-Jin, Lee, Suk Jun, Choi, Moon-Chang, Kim, Sung-Hak. 2021. Elevated RGMA Expression Predicts Poor Prognosis in Patients with Glioblastoma. In OncoTargets and therapy, 14, 4867-4878. doi:10.2147/OTT.S317285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34588781/
6. Li, Yan, Liu, Hai-Ting, Chen, Xu, Zou, Yong-Xin, Gao, Peng. 2021. Aberrant promoter hypermethylation inhibits RGMA expression and contributes to tumor progression in breast cancer. In Oncogene, 41, 361-371. doi:10.1038/s41388-021-02083-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34754080/
7. Uemura, Eri, Tajima, Goro, Murahashi, Shimon, Ikematsu, Kazuya, Tasaki, Osamu. . The expression of repulsive guidance molecule a after traumatic brain injury: Time-course changes in gene expression in a murine model of controlled cortical impact. In The journal of trauma and acute care surgery, 90, 281-286. doi:10.1097/TA.0000000000003041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33264266/