Unc5b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Unc5b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18061

品系全称

C57BL/6JCya-Unc5bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107449-Unc5b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Unc5b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18061) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
unc-5 netrin receptor B
基因别称
6330415E02Rik,A630020F16,D10Bwg0792e,Unc5h2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029770.3 | Ensembl: ENSMUST00000077925
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894703Mice homozygous for a severely hypomorphic allele exhibit background sensitive lethality during organogenesis.
UNC5B是Netrin-1受体家族的一员,这个家族的成员在轴突导向和细胞迁移中扮演重要角色。UNC5B在多种细胞类型中都有表达,包括内皮细胞和神经元。UNC5B通过与其配体Netrin-1的结合来调节细胞行为,Netrin-1是一种分泌的引导因子,在发育过程中引导神经轴突的生长和分支。UNC5B除了在神经系统中发挥作用外,还在血管生成、细胞凋亡和细胞迁移等过程中扮演重要角色。

在血管生成方面,UNC5B通过促进内皮细胞凋亡来调节血管形成。有研究表明,UNC5B的一个剪接变体UNC5B-Δ8在内皮细胞中特异性表达,并且不依赖于Netrin-1的配体结合,具有组成性促凋亡作用。UNC5B-Δ8的表达与肿瘤血管生成和患者不良预后相关[2]。

UNC5B还与血-视网膜屏障(BRB)的完整性有关。Netrin-1与内皮细胞中的UNC5B结合,通过调节β-catenin依赖性基因表达来维持BRB的完整性。UNC5B的缺失会导致BRB通透性增加,而Netrin-1的过表达可以增强BRB的完整性[3]。

UNC5B在细胞重编程中也发挥作用。研究表明,Polypyrimidine tract binding protein 1 (PTBP1)的敲低可以通过UNC5B受体促进神经胶质瘤细胞的神经分化,从而抑制癌细胞增殖[1]。

在癌症方面,UNC5B的表达与多种癌症的进展和预后相关。例如,UNC5B的表达在骨肉瘤中升高,并且与患者的免疫浸润、预后和药物敏感性相关[4]。UNC5B的敲低可以减少骨肉瘤细胞的迁移和侵袭能力,并抑制EMT过程[4]。此外,UNC5B的长链非编码RNA(lncRNA)变体UNC5B-AS1在骨肉瘤中上调,并与患者的总生存期相关[5]。UNC5B-AS1通过竞争性结合caspase-9来促进前列腺癌的恶性进展[6]。

UNC5B还在血管内皮细胞衰老中发挥作用。UNC5B的过表达可以促进内皮细胞衰老,并抑制细胞增殖和迁移能力。UNC5B通过激活ROS-P53通路来促进内皮细胞衰老[7]。

UNC5B的缺失会导致细胞在急性肾损伤(AKI)后存活能力下降。UNC5B缺失的小鼠在AKI后表现出更严重的肾功能损伤和炎症反应[8]。

综上所述,UNC5B在多种生物学过程中发挥重要作用,包括轴突导向、血管生成、细胞凋亡、细胞迁移、细胞重编程和癌症进展。UNC5B的表达与多种疾病的进展和预后相关,包括骨肉瘤和前列腺癌。UNC5B的研究有助于深入理解其在生物学过程和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Kankai, Pan, Sishi, Zhao, Peiqi, Zhuge, Qichuan, Yang, Jianjing. 2022. PTBP1 knockdown promotes neural differentiation of glioblastoma cells through UNC5B receptor. In Theranostics, 12, 3847-3861. doi:10.7150/thno.71100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35664063/
2. Pradella, Davide, Deflorian, Gianluca, Pezzotta, Alex, Mehlen, Patrick, Ghigna, Claudia. 2021. A ligand-insensitive UNC5B splicing isoform regulates angiogenesis by promoting apoptosis. In Nature communications, 12, 4872. doi:10.1038/s41467-021-24998-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34381052/
3. Furtado, Jessica, Geraldo, Luiz Henrique, Leser, Felipe Saceanu, Eichmann, Anne, Boyé, Kevin. 2023. Netrin-1 binding to Unc5B regulates Blood-Retina Barrier integrity. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.01.21.525006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36711611/
4. Pan, Ruilin, Zhang, Yiming, Cheng, Yanmei, Feng, Shanshan, Zheng, Xiaofei. 2024. Identification of UNC5B as a novel aggressive biomarker for osteosarcoma based on basement membrane genes. In Gene, 930, 148871. doi:10.1016/j.gene.2024.148871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154972/
5. Yan, Ying, Liu, Xiaochuan, Li, Yamei, Zhao, Ping, Yang, Lu. 2023. EPB41L4A-AS1 and UNC5B-AS1 have diagnostic and prognostic significance in osteosarcoma. In Journal of orthopaedic surgery and research, 18, 261. doi:10.1186/s13018-023-03754-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36998043/
6. Tan, S-F, Ni, J-X, Xiong, H. . LncRNA UNC5B-AS1 promotes malignant progression of prostate cancer by competitive binding to caspase-9. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 2271-2280. doi:10.26355/eurrev_202003_20493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196578/
7. Yang, Zhen, Li, Han, Luo, Pengcheng, Yan, Jinhua, Zhang, Cuntai. 2021. UNC5B Promotes Vascular Endothelial Cell Senescence via the ROS-Mediated P53 Pathway. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2021, 5546711. doi:10.1155/2021/5546711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34239689/
8. Ranganathan, Punithavathi, Jayakumar, Calpurnia, Navankasattusas, Sutip, Kim, Il-man, Ramesh, Ganesan. 2013. UNC5B receptor deletion exacerbates tissue injury in response to AKI. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 25, 239-49. doi:10.1681/ASN.2013040418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24115477/