Ahctf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ahctf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18060

品系全称

C57BL/6JCya-Ahctf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-226747-Ahctf1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ahctf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18060) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AT hook containing transcription factor 1
基因别称
6230412P20Rik,Elys
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026375 | Ensembl: ENSMUST00000027768
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915033Homozygous null mice die between E3.5 and E5.5. The inner cell mass cells exhibit impaired proliferation and apoptosis when grown in culture.
Ahctf1基因,编码一种名为Elys(也称为Nup133)的核孔蛋白,是一种在细胞核和细胞质之间运输物质的关键蛋白质。Elys属于核孔复合体(NPCs)的Nup107-160亚复合体,这个亚复合体在核孔的组装和功能中起着重要作用。Ahctf1不仅参与了核孔的组装,还在细胞分裂、染色体分离以及染色质组织等方面发挥关键作用[6]。

Ahctf1在胚胎发育中也扮演了重要角色。在斑马鱼早期胚胎发生过程中,Ahctf1的缺乏或功能异常会阻碍核孔的组装,影响母体转录因子(TFs)的核转运,并导致合子基因组激活(ZGA)的延迟[1]。Ahctf1的缺乏还会导致细胞分裂和染色体分离的缺陷,进而引起DNA损伤和细胞周期停滞,最终导致细胞死亡[3]。

在癌症中,Ahctf1的表达和功能也发生了改变。Ahctf1与WNT信号通路协同作用,通过超增强子介导的基因门控机制促进癌基因MYC的表达。WNT信号通路激活后,会通过超增强子将活化的MYC等位基因与核孔相连,从而增加MYC mRNA的转录和运输。Ahctf1通过连接核孔蛋白和超增强子,参与了这个过程[2,5]。此外,Ahctf1的突变也与肝细胞癌(HCC)的发生和发展有关。Ahctf1的异质性表达会损害核孔的形成,进而影响细胞分裂和染色体分离,导致DNA损伤和细胞周期停滞[3]。在HCC患者中,Ahctf1的表达水平与肿瘤的分期和患者的生存率密切相关,表明Ahctf1可能成为HCC治疗的潜在靶点[4]。

除了在癌症中的功能,Ahctf1还在其他细胞过程中发挥作用。例如,Ahctf1参与核孔复合体的组装和调节基因组结构,这对于维持基因组稳定性和正常的细胞功能至关重要[6]。Ahctf1还参与视网膜神经前体细胞的分化,通过调节细胞周期进展和神经发生,影响视网膜的发育[7]。

综上所述,Ahctf1是一种重要的核孔蛋白,参与核孔复合体的组装和功能,影响细胞分裂、染色体分离、染色质组织、胚胎发育和癌症发生等多种细胞过程。Ahctf1的研究有助于深入理解核孔复合体的功能和调节机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shen, Weimin, Gong, Bo, Xing, Cencan, Wu, Xiaotong, Meng, Anming. 2022. Comprehensive maturity of nuclear pore complexes regulates zygotic genome activation. In Cell, 185, 4954-4970.e20. doi:10.1016/j.cell.2022.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36493774/
2. Scholz, Barbara A, Sumida, Noriyuki, de Lima, Carolina Diettrich Mallet, Göndör, Anita, Ohlsson, Rolf. 2019. WNT signaling and AHCTF1 promote oncogenic MYC expression through super-enhancer-mediated gene gating. In Nature genetics, 51, 1723-1731. doi:10.1038/s41588-019-0535-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31784729/
3. Morgan, Kimberly J, Doggett, Karen, Geng, Fansuo, Gong, Zhiyuan, Heath, Joan K. 2023. ahctf1 and kras mutations combine to amplify oncogenic stress and restrict liver overgrowth in a zebrafish model of hepatocellular carcinoma. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.73407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36648336/
4. Tao, Qiang, Chen, Siliang, Liu, Jia, Tuerxun, Kahaer, Zheng, Yun. . The roles of the cell division cycle-associated gene family in hepatocellular carcinoma. In Journal of gastrointestinal oncology, 12, 781-794. doi:10.21037/jgo-21-110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34012666/
5. Chachoua, Ilyas, Tzelepis, Ilias, Dai, Hao, Mehmood, Rashid, Göndör, Anita. 2022. Canonical WNT signaling-dependent gating of MYC requires a noncanonical CTCF function at a distal binding site. In Nature communications, 13, 204. doi:10.1038/s41467-021-27868-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35017527/
6. Shevelyov, Yuri Y. 2020. The Role of Nucleoporin Elys in Nuclear Pore Complex Assembly and Regulation of Genome Architecture. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21249475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33322130/
7. Cerveny, Kara L, Cavodeassi, Florencia, Turner, Katherine J, Heath, Joan K, Wilson, Stephen W. 2010. The zebrafish flotte lotte mutant reveals that the local retinal environment promotes the differentiation of proliferating precursors emerging from their stem cell niche. In Development (Cambridge, England), 137, 2107-15. doi:10.1242/dev.047753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20504962/