Snx14-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Snx14-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18053

品系全称

C57BL/6JCya-Snx14em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244962-Snx14-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snx14-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18053) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sorting nexin 14
基因别称
B830022K16,C330035N22Rik,YR-14
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172926 | Ensembl: ENSMUST00000165315
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~12
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Snx14基因编码的是一种称为排序连接蛋白14的蛋白质,属于排序连接蛋白家族,是一类参与细胞内物质运输和膜转运过程的蛋白质。Snx14含有多个结构域,包括一个PX结构域,该结构域能够识别并结合特定的磷酸肌醇脂质,从而参与细胞内囊泡的形成和运输。此外,Snx14还包含一个RGS结构域,虽然其GTPase激活功能不活跃,但可能参与蛋白质间的相互作用。

Snx14在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经元信号传导、脂质代谢和自噬。Snx14在神经元中表达,并参与调节神经元兴奋性和突触传递。Snx14的敲低会降低神经元的内在兴奋性并严重损害兴奋性和抑制性突触传递[4]。此外,Snx14还与5-HT6受体相互作用,并抑制其信号传导[2]。

Snx14在脂质代谢中也发挥着重要作用。Snx14与内质网(ER)相关,并参与中性脂质稳态和细胞器间通讯。Snx14的突变会导致ER相关的中性脂质代谢改变,并影响内质网-溶酶体/自噬体接触位点的维持[6]。Snx14的突变还会导致自噬功能障碍,如溶酶体充盈和自噬体清除率降低[3]。

Snx14的突变还与多种疾病相关,包括自发性小脑萎缩、智力障碍和小脑性共济失调。在人类和狗中,Snx14的突变会导致SCAR20,这是一种常染色体隐性遗传病,表现为小脑萎缩、共济失调和智力障碍[1,7]。此外,Snx14的突变还与乳腺癌的发生发展相关,Snx14可以促进乳腺癌细胞的增殖并抑制其自噬[5]。

综上所述,Snx14是一种多功能蛋白质,参与调节神经元信号传导、脂质代谢和自噬。Snx14的突变与多种疾病相关,包括自发性小脑萎缩、智力障碍、小脑性共济失调和乳腺癌。Snx14的研究有助于深入理解其在细胞内物质运输、膜转运和脂质代谢中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bryant, Dale, Seda, Marian, Peskett, Emma, Moore, Gudrun E, Stanier, Philip. 2020. Diverse species-specific phenotypic consequences of loss of function sorting nexin 14 mutations. In Scientific reports, 10, 13763. doi:10.1038/s41598-020-70797-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32792680/
2. Ha, Chang Man, Park, Daehun, Kim, Yoonju, Rasenick, Mark M, Chang, Sunghoe. 2015. SNX14 is a bifunctional negative regulator for neuronal 5-HT6 receptor signaling. In Journal of cell science, 128, 1848-61. doi:10.1242/jcs.169581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25795301/
3. Akizu, Naiara, Cantagrel, Vincent, Zaki, Maha S, de Lonlay, Pascale, Gleeson, Joseph G. 2015. Biallelic mutations in SNX14 cause a syndromic form of cerebellar atrophy and lysosome-autophagosome dysfunction. In Nature genetics, 47, 528-34. doi:10.1038/ng.3256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25848753/
4. Huang, Hsien-Sung, Yoon, Bong-June, Brooks, Sherian, Zylka, Mark J, Philpot, Benjamin D. 2014. Snx14 regulates neuronal excitability, promotes synaptic transmission, and is imprinted in the brain of mice. In PloS one, 9, e98383. doi:10.1371/journal.pone.0098383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24859318/
5. Lv, Sha, Jiang, Hongyan, Yu, Lingyan, Sun, Liangliang, Xu, Junjun. 2024. SNX14 inhibits autophagy via the PI3K/AKT/mTOR signaling cascade in breast cancer cells. In Journal of molecular histology, 55, 391-401. doi:10.1007/s10735-024-10209-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38869753/
6. Bryant, Dale, Liu, Yang, Datta, Sanchari, Henne, W Mike, Stanier, Philip. . SNX14 mutations affect endoplasmic reticulum-associated neutral lipid metabolism in autosomal recessive spinocerebellar ataxia 20. In Human molecular genetics, 27, 1927-1940. doi:10.1093/hmg/ddy101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29635513/
7. Fenn, Joe, Boursnell, Mike, Hitti, Rebekkah J, Mellersh, Cathryn S, Forman, Oliver P. 2016. Genome sequencing reveals a splice donor site mutation in the SNX14 gene associated with a novel cerebellar cortical degeneration in the Hungarian Vizsla dog breed. In BMC genetics, 17, 123. doi:10.1186/s12863-016-0433-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27566131/