Pkd2l1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pkd2l1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18051

品系全称

C57BL/6JCya-Pkd2l1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-329064-Pkd2l1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pkd2l1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18051) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polycystic kidney disease 2-like 1
基因别称
B830002B15,PCL,PKD2L,Pkdl,TRPP3
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181422.3 | Ensembl: ENSMUST00000042026
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352448Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased chorda tympani nerve response to sour tastants.
Pkd2l1基因,也被称为TRPP3(Transient Receptor Potential Polycystic 2-like 1),编码一种重要的阳离子通道蛋白,参与多种生理过程。Pkd2l1在哺乳动物中高度保守,并在不同组织中表达,包括肾脏、心脏和味觉细胞。Pkd2l1通道的形成需要与PKD1(Polycystin-1)相互作用,PKD1是一种与多囊肾病(PKD)相关的蛋白质。Pkd2l1通道的功能包括味觉感知、心脏功能和细胞内钙稳态的调控。

Pkd2l1在味觉细胞中的作用尤为引人注目。研究表明,Pkd2l1在味觉细胞中表达,并可能参与酸味的感知。缺乏Pkd2l1基因的小鼠对酸味的反应减弱,表明Pkd2l1在酸味感知中发挥重要作用[1]。Pkd2l1通道被酸激活后,产生内向电流,导致细胞内钙浓度的增加。这种电流与酸味的感知有关,并可能通过与其他味觉受体相互作用,影响味觉信号的传递[5]。

除了味觉感知,Pkd2l1还在心脏功能中发挥重要作用。研究表明,缺乏Pkd2l1基因的小鼠在高盐饮食条件下表现出更严重的心脏肥大和纤维化,伴随心脏功能障碍和线粒体氧化磷酸化及酶活性降低[2]。Pkd2l1的缺乏还导致心脏细胞中线粒体钙超载和钙摄取减少,这可能与Pkd2l1通道在维持线粒体钙稳态中的作用有关。此外,Pkd2l1的缺乏还导致心脏对β-肾上腺素刺激的敏感性增强,这可能与Pkd2l1通道在调节心脏的交感神经活动中的作用有关[4]。

Pkd2l1通道的开放机制也备受关注。研究发现,Pkd2l1通道的开放需要S4段中的两个门控电荷的转移,这与典型的电压门控离子通道类似[6]。这种门控电荷的转移导致通道孔的开放,并允许阳离子通过。此外,Pkd2l1通道的开放还受到细胞外钙浓度的调节,细胞外钙浓度的增加可以加速通道的失活过程[3]。

此外,Pkd2l1基因的突变与某些疾病的发生发展有关。研究发现,Pkd2l1基因的突变与肺鳞状细胞癌的发生有关[7]。Pkd2l1基因的突变也可能与儿童急性淋巴细胞白血病患者的阿糖胞苷相关血栓的发生有关[8]。

综上所述,Pkd2l1基因编码的阳离子通道蛋白在多种生理过程中发挥重要作用,包括味觉感知、心脏功能和细胞内钙稳态的调控。Pkd2l1通道的开放机制复杂,涉及门控电荷的转移和细胞外钙浓度的调节。Pkd2l1基因的突变与某些疾病的发生发展有关。深入研究Pkd2l1的功能和机制有助于我们更好地理解其生物学作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Horio, Nao, Yoshida, Ryusuke, Yasumatsu, Keiko, Matsunami, Hiroaki, Ninomiya, Yuzo. 2011. Sour taste responses in mice lacking PKD channels. In PloS one, 6, e20007. doi:10.1371/journal.pone.0020007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21625513/
2. Lu, Zongshi, Cui, Yuanting, Wei, Xing, Liu, Daoyan, Zhu, Zhiming. . Deficiency of PKD2L1 (TRPP3) Exacerbates Pathological Cardiac Hypertrophy by Augmenting NCX1-Mediated Mitochondrial Calcium Overload. In Cell reports, 24, 1639-1652. doi:10.1016/j.celrep.2018.07.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30089272/
3. Chen, Peihua, Wu, Jin-zhi, Zhao, Jie, Yang, Wei, Liu, Xiao-dong. 2015. PKD2L1/PKD1L3 channel complex with an alkali-activated mechanism and calcium-dependent inactivation. In European biophysics journal : EBJ, 44, 483-92. doi:10.1007/s00249-015-1040-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26066678/
4. Murakami, Manabu, Murakami, Agnieszka M, Nemoto, Takayuki, Asada, Yujiro, Miyoshi, Ichiro. 2022. Enhanced β-adrenergic response in mice with dominant-negative expression of the PKD2L1 channel. In PloS one, 17, e0261668. doi:10.1371/journal.pone.0261668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35051185/
5. Bushman, Jeremy D, Ye, Wenlei, Liman, Emily R. 2015. A proton current associated with sour taste: distribution and functional properties. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 29, 3014-26. doi:10.1096/fj.14-265694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25857556/
6. Ng, Leo C T, Vien, Thuy N, Yarov-Yarovoy, Vladimir, DeCaen, Paul G. 2019. Opening TRPP2 (PKD2L1) requires the transfer of gating charges. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 15540-15549. doi:10.1073/pnas.1902917116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31315976/
7. Wu, Wenhua, Chen, Zhengrui, Wen, Haiteng, Zhang, Haiyun. 2024. Unveiling potential drug targets for lung squamous cell carcinoma through the integration of druggable genome and genome-wide association data. In Frontiers in genetics, 15, 1431684. doi:10.3389/fgene.2024.1431684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39175755/
8. Mootoosamy, Covida, Kondyli, Maria, Serfaty, Sophie Annaelle, Tran, Thai Hoa, Krajinovic, Maja. 2023. IL16 and factor V gene variations are associated with asparaginase-related thrombosis in childhood acute lymphoblastic leukemia patients. In Pharmacogenomics, 24, 199-206. doi:10.2217/pgs-2022-0164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36946317/