Osmr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Osmr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18048

品系全称

C57BL/6JCya-Osmrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18414-Osmr-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Osmr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18048) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
oncostatin M receptor
基因别称
OSMRB
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011019 | Ensembl: ENSMUST00000022746
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330819Mice homozygous for a knock-out allele exhibit anemia, decreased hematocrit, and reduced erythroid progenitor, erythrocyte, platelet, and megakaryocyte cells. Homozygotes also show increased susceptibility to diet-induced obesity.
Osmr(Oncostatin M Receptor)是一种重要的细胞表面受体,属于白细胞介素-6受体家族,主要由Oncostatin M(OSM)激活。OSM是一种具有多种生物学功能的细胞因子,可以诱导多种细胞类型产生炎症反应、生长、分化和凋亡等效应。OSM与OSMR的结合可以激活下游信号通路,如JAK/STAT3、NF-κB等,从而影响细胞行为和生物学功能。

在多种疾病中,OSMR的表达和功能发生了改变,参与了疾病的发生和发展。例如,在慢性自身免疫性荨麻疹(CAU)中,OSMR蛋白表达和组胺释放率显著升高,并且JAK/STAT3信号通路相关基因的表达上调。通过敲低CAU小鼠模型中的OSMR基因,可以显著降低炎症因子(IL-1、IL-6、IFN-γ、IgE)的含量、嗜酸性粒细胞的数量以及JAK/STAT3信号通路相关基因的表达,同时增强上皮细胞增殖、促进细胞周期进入并抑制细胞凋亡。这表明OSMR基因沉默可以抑制JAK/STAT3信号通路的激活,从而抑制CAU的发展[1]。

在胰腺导管腺癌(PDA)中,OSM-OSMR信号通路可以重新编程成纤维细胞,调节肿瘤生长和转移。巨噬细胞分泌的OSM可以刺激癌症相关成纤维细胞(CAFs)中的炎症基因表达,进而诱导肿瘤生成环境,并激活肿瘤细胞存活和迁移信号通路。在Osm缺陷小鼠中,肿瘤细胞表现出上皮细胞为主的形态,肿瘤生长减少,并且没有发生转移。此外,Osm缺陷动物肿瘤微环境中的α平滑肌肌动蛋白阳性肌成纤维细胞增多,并且髓细胞和T细胞表型发生改变,这与更具免疫原性的环境一致。这些数据表明OSM-OSMR信号通路协调异种细胞相互作用,推动PDA中促肿瘤生成环境的发展[2]。

在胶质母细胞瘤中,巨噬细胞可以诱导胶质母细胞瘤细胞转化为间充质样(MES-like)状态。这种效应是由巨噬细胞衍生的OSM介导的,OSM与胶质母细胞瘤细胞上的受体(OSMR或LIFR)与GP130形成复合物相互作用并激活STAT3。研究还发现,MES样胶质母细胞瘤状态还与巨噬细胞中间充质程序的过度表达和T细胞细胞毒性的增加有关,这突出了免疫微环境的广泛改变,具有潜在的治疗意义[3]。

急性胰腺炎(AP)是一种急性胰腺外分泌疾病。AP的发病机制尚不清楚,目前尚无特异性治疗方法。多种免疫细胞浸润在AP中,可能在疾病进展中发挥重要作用。研究表明,AP中巨噬细胞数量显著增加,并且巨噬细胞在AP中的相互作用数量和相互作用权重/强度显著高于对照组。各种信号通路的活性被异常调节,如凋亡、氧化应激、溶酶体、自噬、铁死亡和炎症反应信号通路。这些结果全面描述了AP的免疫微环境,探索了不同细胞类型之间的相互作用网络,并确定了AP特异性基因特征,为AP的基础研究提供了许多新方向[4]。

在非侵袭性结直肠癌中,OSMR基因的甲基化频繁发生。研究表明,在56例结直肠癌患者中,有18例(32%)的结肠癌原发肿瘤检测到OSMR基因的甲基化。临床病理数据与甲基化结果进行比较后,发现肿瘤范围方面存在显著差异。这些结果表明,OSMR在结直肠癌中可能起到肿瘤抑制因子的作用,OSMR的甲基化可能在非侵袭性结直肠癌中发挥重要作用[5]。

在星形胶质细胞中,BRG1和STAT3通过染色质相互作用调节Gfap和Osmr的表达。BRG1和STAT3被招募到相同的Gfap片段上,JAK-STAT信号通路的抑制影响了BRG1的招募。这些结果表明,BRG1和STAT3协调调节基因簇和Gfap和Osmr的转录[6]。

在Hirschsprung相关肠炎(HAEC)中,OSMR基因与易感性相关。通过全外显子测序(WES)对24例HSCR患者进行基因分析,发现HAEC易感性变异体p.H187Q在OSMR基因中(HAEC中为14.6%,HSCR-only中为5.1%,p = 0.0024)。蛋白质组学分析表明,HAEC H187细胞系中免疫反应通路显著富集,而HAEC Q187淋巴母细胞中上调的蛋白质支持与病原体感染和炎症相关的通路。这表明OSMR p.H187Q是一种HAEC易感性变异体,并且会干扰下游信号级联反应,这对于维持肠道免疫反应和稳态至关重要[7]。

在胶质母细胞瘤干细胞中,OSMR基因的表达和功能发生了改变。研究表明,高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,OSMR表达显著上调,与不良预后有强相关性。OSMR通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性。此外,OSMR还可以通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[8]。

综上所述,OSMR基因在多种疾病中发挥重要作用,包括慢性自身免疫性荨麻疹、胰腺导管腺癌、胶质母细胞瘤和急性胰腺炎。OSMR基因的甲基化与结直肠癌的发生发展相关。此外,OSMR基因的表达和功能还与Hirschsprung相关肠炎和胶质母细胞瘤干细胞的易感性相关。进一步研究OSMR基因的生物学功能和调控机制,有助于深入理解疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Luo, Xiao-Yan, Liu, Qun, Yang, Huan, Ren, Fa-Liang, Wang, Hua. 2018. OSMR gene effect on the pathogenesis of chronic autoimmune Urticaria via the JAK/STAT3 pathway. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 24, 28. doi:10.1186/s10020-018-0025-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30134804/
2. Lee, Brian Y, Hogg, Elizabeth K J, Below, Christopher R, Valle, Juan W, Jørgensen, Claus. 2021. Heterocellular OSM-OSMR signalling reprograms fibroblasts to promote pancreatic cancer growth and metastasis. In Nature communications, 12, 7336. doi:10.1038/s41467-021-27607-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921158/
3. Hara, Toshiro, Chanoch-Myers, Rony, Mathewson, Nathan D, Suvà, Mario L, Tirosh, Itay. 2021. Interactions between cancer cells and immune cells drive transitions to mesenchymal-like states in glioblastoma. In Cancer cell, 39, 779-792.e11. doi:10.1016/j.ccell.2021.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34087162/
4. Fang, Zhen, Li, Jie, Cao, Feng, Li, Fei. 2022. Integration of scRNA-Seq and Bulk RNA-Seq Reveals Molecular Characterization of the Immune Microenvironment in Acute Pancreatitis. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13010078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36671463/
5. Hibi, Kenji, Goto, Tetsuhiro, Sakuraba, Kazuma, Nemoto, Hiroshi, Sanada, Yutaka. . Methylation of OSMR gene is frequently observed in non-invasive colorectal cancer. In Anticancer research, 31, 1293-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508378/
6. Ito, Kenji, Noguchi, Azumi, Uosaki, Yuichi, Arakawa, Hirokazu, Takizawa, Takumi. 2017. Gfap and Osmr regulation by BRG1 and STAT3 via interchromosomal gene clustering in astrocytes. In Molecular biology of the cell, 29, 209-219. doi:10.1091/mbc.E17-05-0271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29142070/
7. Bachetti, Tiziana, Rosamilia, Francesca, Bartolucci, Martina, Ceccherini, Isabella, Lantieri, Francesca. 2021. The OSMR Gene Is Involved in Hirschsprung Associated Enterocolitis Susceptibility through an Altered Downstream Signaling. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22083831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33917126/
8. Mohan, Sushmetha, Bonni, Azad, Jahani-Asl, Arezu. . Targeting OSMR in glioma stem cells. In Oncotarget, 8, 16103-16104. doi:10.18632/oncotarget.15066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28177884/