Cluh-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cluh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18037

品系全称

C57BL/6JCya-Cluhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-74148-Cluh-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cluh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18037) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
clustered mitochondria homolog
基因别称
1300001I01Rik,Kiaa0664,mKIAA0664
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081158 | Ensembl: ENSMUST00000092915
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921398Constitutive homozygous KO affects liver mitochondrial function and leads to neonatal lethality. Conditional homozygous KO in the adult liver affects cellular respiration under energy stress conditions.
CLUH,全称为clustered mitochondria homolog,是一种细胞质RNA结合蛋白,主要参与调节线粒体蛋白的翻译和线粒体的生物发生过程。CLUH通过结合核编码的线粒体蛋白mRNA,调控其稳定性、转运和翻译,从而影响线粒体的功能和代谢。CLUH在多种组织中表达,尤其在肝脏中表达量较高,对维持细胞代谢平衡和适应环境变化具有重要作用。

研究表明,CLUH在细胞中的表达和功能受到多种因素的调控。例如,转录共激活因子PGC-1α和ERRα可以共同调节CLUH的表达,参与骨骼肌代谢的调节[2]。此外,RNA结合蛋白Musashi-2可以通过 destabilizing Cluh mRNA,导致线粒体功能障碍和心脏肥大[3]。

CLUH在维持线粒体功能和代谢平衡中发挥着关键作用。研究发现,CLUH可以与mTORC1信号通路和G3BP1/2 RNA结合蛋白相互作用,调节线粒体蛋白的翻译和线粒体的自噬[1]。在饥饿状态下,CLUH可以调节Hmgcs2等线粒体蛋白的翻译,抑制mTORC1活化和线粒体合成代谢途径,促进线粒体的更新,从而适应营养供应的变化[1]。此外,CLUH还可以通过调控线粒体的分布,影响细胞的能量代谢和氧化磷酸化[6]。

CLUH的功能缺失会导致线粒体功能障碍和多种代谢相关疾病。研究发现,CLUH基因的突变或缺失会导致线粒体网络聚集,影响线粒体蛋白的合成和线粒体的生物发生[4]。此外,CLUH的功能缺失还会导致细胞对能量的需求不能得到满足,从而影响细胞的生长和发育[5]。

综上所述,CLUH是一种重要的细胞质RNA结合蛋白,参与调节线粒体蛋白的翻译和线粒体的生物发生过程。CLUH的功能缺失会导致线粒体功能障碍和多种代谢相关疾病。因此,深入研究CLUH的生物学功能和作用机制,对于理解线粒体代谢的调控机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Pla-Martín, David, Schatton, Désirée, Wiederstein, Janica L, Krüger, Marcus, Rugarli, Elena I. 2020. CLUH granules coordinate translation of mitochondrial proteins with mTORC1 signaling and mitophagy. In The EMBO journal, 39, e102731. doi:10.15252/embj.2019102731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32149416/
2. Nsiah-Sefaa, Abena, Brown, Erin L, Russell, Aaron P, Foletta, Victoria C. 2014. New gene targets of PGC-1α and ERRα co-regulation in C2C12 myotubes. In Molecular biology reports, 41, 8009-17. doi:10.1007/s11033-014-3698-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25192891/
3. Singh, Sandhya, Gaur, Aakash, Sharma, Rakesh Kumar, Mitra, Kalyan, Gupta, Shashi Kumar. 2023. Musashi-2 causes cardiac hypertrophy and heart failure by inducing mitochondrial dysfunction through destabilizing Cluh and Smyd1 mRNA. In Basic research in cardiology, 118, 46. doi:10.1007/s00395-023-01016-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37923788/
4. Gao, Jie, Schatton, Désirée, Martinelli, Paola, Sardiello, Marco, Rugarli, Elena I. . CLUH regulates mitochondrial biogenesis by binding mRNAs of nuclear-encoded mitochondrial proteins. In The Journal of cell biology, 207, 213-23. doi:10.1083/jcb.201403129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25349259/
5. Cho, Eugene, Jung, Wonhee, Joo, Hyun-Yoo, Lee, Kee Ho, Shin, Hyun Jin. 2019. Cluh plays a pivotal role during adipogenesis by regulating the activity of mitochondria. In Scientific reports, 9, 6820. doi:10.1038/s41598-019-43410-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31048716/
6. Wakim, Jamal, Goudenege, David, Perrot, Rodolphe, Lenaers, Guy, Khiati, Salim. 2017. CLUH couples mitochondrial distribution to the energetic and metabolic status. In Journal of cell science, 130, 1940-1951. doi:10.1242/jcs.201616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28424233/