Chka-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chka-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18025

品系全称

C57BL/6JCya-Chkaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12660-Chka-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chka-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18025) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
choline kinase alpha
基因别称
CK,CK/EK-alpha,Chetk-alpha,Chk,ChoK,EK,EtnK-alpha
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013490 | Ensembl: ENSMUST00000072055
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107760Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality between E3.5 and E7.5.
CHKA,也称为Choline Kinase Alpha,是一种重要的磷脂代谢酶。它催化胆碱的磷酸化反应,将胆碱转化为磷酸胆碱,这是磷脂酰胆碱生物合成的第一步。磷脂酰胆碱是细胞膜的主要磷脂成分,对维持细胞膜的完整性和功能至关重要。CHKA的表达和活性受到多种因素的调控,包括激素、营养素和基因变异等。

CHKA在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经管缺陷、肿瘤发生和进展、神经发育障碍等。在神经管缺陷方面,研究发现CHKA基因的多态性与脊柱裂的风险相关。具体来说,携带CHKA基因中至少一个C等位基因的个体,其脊柱裂的风险较低。而在PCYT1A基因中,AA基因型与脊柱裂的风险增加相关。这些基因变异对脊柱裂风险的影响,不受母亲孕前胆碱摄入量的显著影响[1]。

在肿瘤发生和进展方面,CHKA的表达与多种肿瘤的发生和进展相关。例如,CHKA在胶质瘤组织中的表达水平显著升高,并且可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,同时抑制肿瘤细胞的凋亡。机制研究表明,CHKA通过激活PI3K/AKT信号通路,促进胶质瘤的发展。此外,CHKA的表达与肺癌患者的预后不良相关。CHKA在肺癌组织中的表达水平升高,与肿瘤直径、分化程度和预后不良相关。因此,CHKA可能成为肺癌的预后标志物和治疗靶点[2,5]。

在神经发育障碍方面,研究发现CHKA基因的双等位基因变异导致神经发育障碍,表现为严重的全球发育迟缓、癫痫、运动障碍和脑积水。这些变异降低了CHKA的酶活性,影响了磷脂酰胆碱生物合成的第一步,导致神经发育障碍的发生[3]。

CHKA的表达还受到其他因素的调控。例如,MALAT1可以作为一种CHKA激活剂,通过调节与雄激素受体(AR)相关的组蛋白修饰,影响CHKA的表达。在前列腺癌中,MALAT1的靶向治疗可以降低CHKA的表达,从而抑制肿瘤的生长和进展[4]。

综上所述,CHKA是一种重要的磷脂代谢酶,参与调控磷脂酰胆碱的生物合成和细胞膜的完整性。CHKA的表达和活性受到多种因素的调控,与多种疾病的发生和发展相关。进一步研究CHKA的生物学功能和调控机制,有助于深入理解磷脂代谢在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Enaw, James O Ebot, Zhu, Huiping, Yang, Wei, Lammer, Edward J, Finnell, Richard H. 2006. CHKA and PCYT1A gene polymorphisms, choline intake and spina bifida risk in a California population. In BMC medicine, 4, 36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17184542/
2. Zou, Yourui, Huang, Ling, Sun, Shengyu, Ma, Yue, Ma, Hui. 2021. Choline Kinase Alpha Promoted Glioma Development by Activating PI3K/AKT Signaling Pathway. In Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals, , . doi:10.1089/cbr.2021.0294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34788108/
3. Klöckner, Chiara, Fernández-Murray, J Pedro, Tavasoli, Mahtab, McMaster, Christopher R, Platzer, Konrad. . Bi-allelic variants in CHKA cause a neurodevelopmental disorder with epilepsy and microcephaly. In Brain : a journal of neurology, 145, 1916-1923. doi:10.1093/brain/awac074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35202461/
4. De Martino, Sara, Iorio, Egidio, Cencioni, Chiara, Nanni, Simona, Farsetti, Antonella. 2022. MALAT1 as a Regulator of the Androgen-Dependent Choline Kinase A Gene in the Metabolic Rewiring of Prostate Cancer. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14122902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740569/
5. Zhang, Li, Chen, Ping, Yang, Shen, Wu, Peng, Jiang, Shujuan. 2016. CHKA mediates the poor prognosis of lung adenocarcinoma and acts as a prognostic indicator. In Oncology letters, 12, 1849-1853. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27588131/