Hivep3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hivep3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18020

品系全称

C57BL/6JCya-Hivep3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16656-Hivep3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hivep3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18020) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
human immunodeficiency virus type I enhancer binding protein 3
基因别称
2900056N03Rik,A130075N07,E030045D18Rik,KBP-1,KBP1,Krc,Rc,Schnurri-3,Shn3,Zas3
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010657 | Ensembl: ENSMUST00000106307
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~6.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106589Homozygous mutation of this gene results in diminished IL-2 production by stimulated CD4 cells. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased bone volume.
HIVEP3,全称为人类免疫缺陷病毒类型1增强子结合蛋白3,是一种包含锌指和酸性丰富(ZAS)结构域的蛋白质。HIVEP家族成员参与多种重要的生物学过程,包括细胞存活、肿瘤坏死因子(TNF)信号传导和肿瘤形成。HIVEP3基因位于人类1号染色体的1p34区域,包含至少10个外显子,编码2406个氨基酸的蛋白质。HIVEP3基因通过选择性剪接和不同的多腺苷酸化产生多种转录本,这些转录本可能产生包含或不包含羧基DNA结合域和亮氨酸拉链结构的蛋白质异构体。

HIVEP3在急性髓系白血病(AML)中的作用已被广泛研究。HIVEP3在AML患者中的转录水平升高,与不良预后相关,并与AML亚型、年龄、细胞遗传学风险和疾病相关分子有关。HIVEP3的共表达基因簇富集在与AML白血病发生相关的功能通路中,如核糖体、代谢和钙信号传导。结合多种肿瘤发生信号通路,研究人员提出了一个包含HIVEP3和铁死亡调节因子AIFM2和LPCAT3的集成LASSO模型,以预测AML患者的预后。此外,HIVEP3在骨髓白血病细胞和骨髓组织中的表达水平在mRNA或蛋白质水平上有所改变。体外实验证实了HIVEP3在铁死亡信号通路中的作用[1]。

HIVEP3基因还与骨矿物质含量和髋部几何参数相关。在中国人群中进行的全基因组关联分析发现,HIVEP3基因中的rs35282355位点和LINC RNA中的25个SNPs与股骨颈骨矿物质含量(BMC)显著相关。此外,rs35282355位点与髋部几何参数的横截面积(CSA)之间存在显著的边缘统计差异。这些结果表明,HIVEP3基因和LINC RNA可能与中国人群股骨颈BMC相关,为骨质疏松症的病因学和遗传发病机制提供了重要信息[2]。

HIVEP3基因与帕金森病(PD)的发生风险相关。在PD的关联研究中,HIVEP3被认为是PARK10位点的候选基因。尽管不同的研究中显著HIVEP3标记物有所不同,但这些发现强烈支持HIVEP3作为PARK10位点的候选基因。HIVEP3在PD中的具体作用机制尚需进一步研究[3]。

HIVEP3在CD8+不变自然杀伤T(iNKT)细胞的命运决定中发挥作用。CD8+ iNKT细胞在发育过程中,HIVEP3的表达水平较低,负向调节其发育,而CD8- iNKT细胞中HIVEP3表达较高,正向调节其发育。HIVEP3抑制CD8+ iNKT细胞中的颗粒酶B,但促进IL-4的产生。这些结果表明,HIVEP3作为CD8+ iNKT细胞命运决定的负调节因子,其低表达有利于其发育和T辅助1型细胞因子反应以及高细胞毒性[4]。

HIVEP3基因还与犬类非综合征性视网膜变性相关。在一个犬类进行性视网膜萎缩(PRA)的研究中,发现HIVEP3基因中的内含子SNV和PPT1基因中的复杂结构变异与PRA相关。PPT1dci变异在受影响的犬类中呈纯合状态,而在未受影响的犬类中呈杂合或野生型。这表明,PPT1dci变异可能是犬类非综合征性PRA的致病因素[5]。

HIVEP3在骨髓Adipoq谱系前体细胞的成骨命运中起作用。Shn3基因敲除导致Adipoq谱系前体细胞成骨表型的显著增加,而不会干扰全身能量代谢和骨骼发育。此外,Shn3基因敲除的Adipoq谱系前体细胞在骨折愈合过程中增强了骨形成。这些结果表明,Shn3基因敲除可以作为一种潜在的治疗方法,用于治疗骨质疏松症和相关骨疾病[6]。

HIVEP3与成骨细胞活性和骨形成微环境的创建相关。缺乏Shn3的动物表现出非常明显的骨形成增加,这是由于成骨细胞中ERK通路信号传导的去抑制。此外,Shn3的缺失增加了成骨细胞对SLIT3的分泌,SLIT3在骨骼环境中作为一种血管生成因子。通过血管生成活性,SLIT3创造了一个成骨微环境,因此SLIT3的治疗可以增加骨形成并增强骨折愈合。这些特征不仅证明了血管内皮细胞作为低骨量疾病治疗靶点的有效性,而且表明靶向Shn3/SLIT3通路提供了一种新的机制来诱导治疗性成骨反应[7]。

HIVEP3基因与高度近视相关。在一项中国汉族人群的研究中,发现HIVEP3基因中的rs698047位点与高度近视相关。尽管在Bonferroni方法校正后,这种关联性不再显著,但HIVEP3基因的多态性可能与高度近视的发生有关[8]。

HIVEP3是一种重要的锌指蛋白,参与多种生物学过程,包括细胞存活、TNF信号传导和肿瘤形成。HIVEP3在AML、骨质疏松症、PD、CD8+ iNKT细胞发育、犬类视网膜变性和近视中发挥重要作用。HIVEP3的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Xiaoning, Zhang, Xiaoyu, Liu, Kuo, Liu, Peng, Ma, Wanshan. 2022. HIVEP3 cooperates with ferroptosis gene signatures to confer adverse prognosis in acute myeloid leukemia. In Cancer medicine, 11, 5050-5065. doi:10.1002/cam4.4806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35535739/
2. Hu, Weiwei, He, Jinwei, Qi, Luyue, Wang, Yi, Zhang, Zhenlin. 2020. Association of HIVEP3 Gene and Lnc RNA with Femoral Neck Bone Mineral Content and Hip Geometry by Genome-Wide Association Analysis in Chinese People. In International journal of endocrinology, 2020, 6929073. doi:10.1155/2020/6929073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33110425/
3. Li, Y J, Deng, J, Mayhew, G M, Huo, X, Vance, J M. 2007. Investigation of the PARK10 gene in Parkinson disease. In Annals of human genetics, 71, 639-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17388942/
4. Wu, Qielan, Bai, Shiyu, Su, Miya, Zhang, Huimin, Bai, Li. . HIVEP3 inhibits fate decision of CD8+ invariant NKT cells after positive selection. In Journal of leukocyte biology, 114, 335-346. doi:10.1093/jleuko/qiad082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37479674/
5. Murgiano, Leonardo, Becker, Doreen, Torjman, Dina, Leeb, Tosso, Aguirre, Gustavo D. 2019. Complex Structural PPT1 Variant Associated with Non-syndromic Canine Retinal Degeneration. In G3 (Bethesda, Md.), 9, 425-437. doi:10.1534/g3.118.200859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30541930/
6. Li, Zan, Zeng, Xiangchen, Shi, Baohong, Huang, Jianming, Xu, Ren. 2024. Schnurri-3 controls osteogenic fate of Adipoq-lineage progenitors in bone marrow. In Journal of orthopaedic translation, 45, 168-177. doi:10.1016/j.jot.2024.01.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38549808/
7. Hicar, M D, Liu, Y, Allen, C E, Wu, L C. . Structure of the human zinc finger protein HIVEP3: molecular cloning, expression, exon-intron structure, and comparison with paralogous genes HIVEP1 and HIVEP2. In Genomics, 71, 89-100. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11161801/
8. Yallowitz, Alisha R, Shim, Jae-Hyuck, Xu, Ren, Greenblatt, Matthew B. 2023. An angiogenic approach to osteoanabolic therapy targeting the SHN3-SLIT3 pathway. In Bone, 172, 116761. doi:10.1016/j.bone.2023.116761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37030497/