Suclg2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Suclg2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18019

品系全称

C57BL/6NCya-Suclg2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-20917-Suclg2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Suclg2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18019) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
succinate-Coenzyme A ligase, GDP-forming, beta subunit
基因别称
D6Wsu120e,G-SCS,GTPSCS,SCS-betaG
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011507 | Ensembl: ENSMUST00000204224
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1306824Homozygous knockout with a gene trap is embryonic lethal. Heterozygosity has a mild effect on mitochondrial respiration.
Suclg2,也称为SUCLG2或 succinyl-CoA ligase GDP-forming beta subunit,是一种编码线粒体酶的基因,负责催化TCA循环中的关键步骤,将琥珀酰辅酶A和GDP转化为琥珀酰辅酶A和GTP。该基因的产物在细胞能量代谢中发挥重要作用,特别是在线粒体中,它参与了ATP的生成和三磷酸腺苷的再生。ATP是细胞活动的主要能量来源,因此,Suclg2在维持细胞能量稳态中具有关键作用。

在人类疾病中,Suclg2基因的突变或异常表达与多种疾病的发生和发展相关。例如,在鼻咽癌中,超增强子相关的长链非编码RNA(lncRNA)SUCLG2-AS1的表达水平升高,促进了鼻咽癌细胞的侵袭和转移,同时抑制了细胞凋亡和放疗敏感性。这一过程涉及到一个长距离染色质环的形成,该环将SOX2基因的增强子和启动子区域连接起来,从而调控了鼻咽癌的转移和放疗敏感性[1]。

在免疫系统中,代谢酶Suclg2对于维持调节性树突状细胞(diffDCs)的免疫耐受功能至关重要。diffDCs通过抑制Lactb的琥珀酰化,下调了NF-κB信号通路的激活,从而将成熟的DCs的促炎状态重新编程为耐受性表型[2]。

在遗传性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)中,研究者发现8个位于Suclg2基因鸟苷三磷酸结合域的种系变异,这些变异在352例PPGL患者中占4.3%。这些变异导致SUCLG2蛋白缺失,SDHB亚基水平降低,以及复合体II组装异常,从而影响了细胞的呼吸作用和琥珀酸的积累[3]。

此外,在阿尔茨海默病(AD)的研究中,通过对大脑皮层、脑脊液和血清的蛋白质组进行深度分析,发现Suclg2是AD中潜在的诊断标志物之一。在AD患者中,Suclg2的表达水平显著降低,与其他线粒体蛋白一起,揭示了线粒体功能障碍在AD中的重要作用[4]。

在结直肠癌中,研究者发现Suclg2基因的表达与患者的生存率相关。通过基因表达谱分析,研究者构建了一个包括Suclg2在内的基因特征,该特征可以更好地预测结直肠癌患者的生存率[5]。此外,在前列腺癌的研究中,研究者发现EGFR-LIFR信号通路的上调可以激活Suclg2的表达,从而促进前列腺癌的神经内分泌分化和去势抵抗性[6]。

在动物模型中,研究者构建了两种转基因组小鼠模型,分别缺失Sucla2或Suclg2基因的等位基因。研究发现,缺失Suclg2基因的小鼠表现出线粒体DNA含量减少,血液肉碱酯水平升高,以及琥珀酸脱氢酶活性增加。这些结果表明,Suclg2基因的缺失会导致多种代谢途径的改变[7]。

综上所述,Suclg2基因在维持细胞能量稳态、免疫耐受、肿瘤发生发展和线粒体功能障碍等方面发挥着重要作用。未来,对Suclg2基因的深入研究将有助于我们更好地理解其在多种疾病中的作用机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Xinyu, Wu, Jianfeng, Feng, Yong, Chen, Wei, He, Xia. . METTL3-stabilized super enhancers-lncRNA SUCLG2-AS1 mediates the formation of a long-range chromatin loop between enhancers and promoters of SOX2 in metastasis and radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma. In Clinical and translational medicine, 13, e1361. doi:10.1002/ctm2.1361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658588/
2. Zhang, Xiaomin, Liu, Juan, Cheng, Yujie, Liu, Shuxun, Cao, Xuetao. 2023. Metabolic enzyme Suclg2 maintains tolerogenicity of regulatory dendritic cells diffDCs by suppressing Lactb succinylation. In Journal of autoimmunity, 138, 103048. doi:10.1016/j.jaut.2023.103048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37216870/
3. Hadrava Vanova, Katerina, Pang, Ying, Krobova, Linda, Yang, Chunzhang, Pacak, Karel. . Germline SUCLG2 Variants in Patients With Pheochromocytoma and Paraganglioma. In Journal of the National Cancer Institute, 114, 130-138. doi:10.1093/jnci/djab158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34415331/
4. Wang, Hong, Dey, Kaushik Kumar, Chen, Ping-Chung, Beach, Thomas G, Peng, Junmin. 2020. Integrated analysis of ultra-deep proteomes in cortex, cerebrospinal fluid and serum reveals a mitochondrial signature in Alzheimer's disease. In Molecular neurodegeneration, 15, 43. doi:10.1186/s13024-020-00384-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32711556/
5. Zhang, Zheying, Zhu, Huifang, Li, Qian, Yang, Rui, Zhong, Jiateng. 2021. Gene Expression Profiling of Tricarboxylic Acid Cycle and One Carbon Metabolism Related Genes for Prognostic Risk Signature of Colon Carcinoma. In Frontiers in genetics, 12, 647152. doi:10.3389/fgene.2021.647152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34589110/
6. Lin, Shian-Ren, Wen, Yu-Ching, Yeh, Hsiu-Lien, Chen, Wei-Yu, Liu, Yen-Nien. 2020. EGFR-upregulated LIFR promotes SUCLG2-dependent castration resistance and neuroendocrine differentiation of prostate cancer. In Oncogene, 39, 6757-6775. doi:10.1038/s41388-020-01468-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32963351/
7. Kacso, Gergely, Ravasz, Dora, Doczi, Judit, Adam-Vizi, Vera, Chinopoulos, Christos. 2016. Two transgenic mouse models for β-subunit components of succinate-CoA ligase yielding pleiotropic metabolic alterations. In The Biochemical journal, 473, 3463-3485. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27496549/