Hcrtr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hcrtr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18002

品系全称

C57BL/6JCya-Hcrtr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-230777-Hcrtr1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hcrtr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18002) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hypocretin (orexin) receptor 1
基因别称
Ox1r,ox-1-R,ox1-R
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198959 | Ensembl: ENSMUST00000030562
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385650Mice homozygous for one null allele display increased susceptibility to pharmacologically induced seizures. Mice homozygous for a second null allele display a decrease in depression like behavior.
Hcrtr1,也称为orexin 1受体基因,是一种重要的神经递质受体基因。Hcrtr1编码的受体蛋白与orexin-A和orexin-B两种神经肽结合,orexin-A和orexin-B是维持觉醒和调节能量平衡的关键神经递质[5]。Hcrtr1受体蛋白主要在脑干的下丘脑外侧区域表达,参与调节睡眠-觉醒周期、食欲、心血管功能和内分泌系统的活动[6]。

Hcrtr1基因的多态性与多种疾病和生理功能相关。研究发现,Hcrtr1基因的变异与侵略性行为相关。例如,Hcrtr1基因的一种变异(rs2271933 G>A),导致氨基酸替换(Ile408Val),与偏头痛和情绪障碍有关[1]。在爱沙尼亚儿童个性行为与健康研究中,Hcrtr1 A/A纯合子报告了更高的攻击性,并且在经历过压力性生活事件的人群中,攻击性的增加与环境因素有关[1]。此外,Hcrtr1基因的A/A纯合子还在愤怒方面得分更高,而在恐惧方面的影响仅在女性中观察到[1]。

Hcrtr1基因的变异还与奖励敏感性相关。研究表明,Hcrtr1基因的变异与性别相关的奖励敏感性有关。男性Hcrtr1 A/A纯合子对奖励的开放性更高,而女性Hcrtr1 A/A纯合子对奖励的开放性较低[2]。此外,攻击性行为与奖励敏感性呈正相关,但在Hcrtr1 A/A纯合子中,攻击性与奖励的开放性呈正相关[2]。

Hcrtr1基因的变异还与白天打盹和心血管代谢健康相关。研究发现,Hcrtr1基因的变异与白天打盹的频率和持续时间相关,并且与血压和腰围的升高有关[3]。

Hcrtr1基因的变异还与精神分裂症中的原发性多饮症相关。研究发现,Hcrtr1基因的变异与精神分裂症患者中的多饮症有关[4]。

此外,Hcrtr1基因家族的分子进化过程也受到了研究。研究发现,Hcrtr1基因在哺乳动物中经历了正选择,并且与Hcrtr2基因相比,其结构发生了分化[5]。

Hcrtr1基因的变异还与偏头痛的发生和症状相关。研究发现,Hcrtr1基因的变异与偏头痛的发生和症状相关,包括偏头痛有先兆和无先兆两种亚型[6]。

Hcrtr1基因的变异还与创伤后应激障碍(PTSD)的症状相关。研究发现,Hcrtr1基因的变异与PTSD症状相关,并且与ghrelin基因的变异存在交互作用[7]。

Hcrtr1基因的变异还与乳腺癌的发生和预后相关。研究发现,Hcrtr1基因的表达水平与乳腺癌患者的总生存期和复发无病生存期相关,并且与Hcrtr2基因和PPY基因的表达水平相关[8]。

Hcrtr1基因的变异还与季节繁殖和产仔数相关。研究发现,Hcrtr1基因的变异与绵羊的季节繁殖和产仔数相关[9]。

综上所述,Hcrtr1基因在维持觉醒、调节能量平衡、心血管功能和内分泌系统的活动中发挥着重要作用。Hcrtr1基因的变异与侵略性行为、奖励敏感性、白天打盹、心血管代谢健康、精神分裂症中的多饮症、偏头痛、创伤后应激障碍和乳腺癌的发生和预后相关。Hcrtr1基因的研究有助于深入理解其在生理功能和疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Harro, Jaanus, Laas, Kariina, Eensoo, Diva, Mäestu, Jarek, Veidebaum, Toomas. 2019. Orexin/hypocretin receptor gene (HCRTR1) variation is associated with aggressive behaviour. In Neuropharmacology, 156, 107527. doi:10.1016/j.neuropharm.2019.02.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30742846/
2. Pulver, Aleksander, Kiive, Evelyn, Kanarik, Margus, Harro, Jaanus. 2020. Association of orexin/hypocretin receptor gene (HCRTR1) with reward sensitivity, and interaction with gender. In Brain research, 1746, 147013. doi:10.1016/j.brainres.2020.147013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32652147/
3. Dashti, Hassan S, Daghlas, Iyas, Lane, Jacqueline M, Garaulet, Marta, Saxena, Richa. 2021. Genetic determinants of daytime napping and effects on cardiometabolic health. In Nature communications, 12, 900. doi:10.1038/s41467-020-20585-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568662/
4. Fukunaka, Yuko, Shinkai, Takahiro, Hwang, Rudi, Ohmori, Osamu, Nakamura, Jun. 2007. The orexin 1 receptor (HCRTR1) gene as a susceptibility gene contributing to polydipsia-hyponatremia in schizophrenia. In Neuromolecular medicine, 9, 292-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17999203/
5. Cai, Zhen, Liu, Hehe, Wang, Liyun, Li, Liang, Han, Chunchun. 2018. Molecular Evolutionary Analysis of the HCRTR Gene Family in Vertebrates. In BioMed research international, 2018, 8120263. doi:10.1155/2018/8120263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29967787/
6. Kowalska, Marta, Prendecki, Michał, Kozubski, Wojciech, Lianeri, Margarita, Dorszewska, Jolanta. . Molecular factors in migraine. In Oncotarget, 7, 50708-50718. doi:10.18632/oncotarget.9367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27191890/
7. Li, Gen, Zhang, Kunlin, Wang, Li, Luo, Shu, Liberzon, Israel. 2018. The preliminary investigation of orexigenic hormone gene polymorphisms on posttraumatic stress disorder symptoms. In Psychoneuroendocrinology, 100, 131-136. doi:10.1016/j.psyneuen.2018.09.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30326460/
8. Yay, Fatih, Ayan, Durmus. 2024. Bioinformatic analysis of neuropeptide related genes in patients diagnosed with invasive breast carcinoma. In Computers in biology and medicine, 183, 109304. doi:10.1016/j.compbiomed.2024.109304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39437604/
9. Zhu, Mengting, Zhang, Hongmei, Yang, Hua, Fang, Chenhui, Xie, Mengting. 2022. Polymorphisms and association of GRM1, GNAQ and HCRTR1 genes with seasonal reproduction and litter size in three sheep breeds. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 57, 532-540. doi:10.1111/rda.14091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35104000/