Rras2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rras2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17998

品系全称

C57BL/6JCya-Rras2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66922-Rras2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rras2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17998) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
related RAS viral (r-ras) oncogene 2
基因别称
2610016H24Rik,TC21
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025846.2 | Ensembl: ENSMUST00000069449
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914172Mice homozygous for a gene trap insertion exhibit retinal degeneration, and increased total body mass and total body fat.
RRAS2(Ras-related small GTPase 2),也称为R-Ras2或Ras-related protein Rap1B,是一种属于Ras超家族的小GTP酶。Ras超家族的GTP酶在细胞信号传导中起着关键作用,通过GTP结合和GDP解离的循环来调节信号通路。RRAS2与其他Ras家族成员(如KRAS、HRAS和NRAS)一样,参与调节细胞生长、分化和细胞骨架重组等过程。

RRAS2在多种癌症中发挥着重要作用,其异常表达或激活可能导致癌症的发生和发展。例如,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中,RRAS2的过表达与疾病的进展密切相关[3]。研究发现,82%的人类CLL样本中RRAS2的野生型形式被过度表达,并且在小鼠模型中,RRAS2的过表达足以导致CLL的发生[3]。此外,RRAS2的过表达与CLL患者中更 aggressive的疾病相关,并且与BCR信号通路有关[3]。此外,在乳腺癌中,RRAS2的过表达也与疾病的发展相关。研究发现,在68%的人类乳腺癌肿瘤中,RRAS2被过度表达,尤其是在三阴性乳腺癌(TNBC)和与怀孕相关的乳腺癌中[2]。此外,RRAS2的过表达与乳腺癌患者的预后不良相关[2]。

除了癌症,RRAS2的突变也与某些遗传性疾病有关。例如,RRAS2的突变与Noonan综合征有关,这是一种常见的发育障碍,表现为面部畸形、身材矮小、先天性心脏缺陷和发育迟缓等症状[5]。研究发现,RRAS2的突变会导致RAS-MAPK信号通路的异常激活,进而引发Noonan综合征[5]。此外,RRAS2的突变还与其他RASopathies有关,这是一组与RAS-MAPK信号通路异常激活相关的遗传性疾病[1]。

除了上述研究,还有一些关于RRAS2在癌症发生和发展中的研究。例如,研究发现,在骨肉瘤中,RRAS2的过表达与疾病的进展相关,并且RRAS2的敲低可以抑制骨肉瘤细胞的增殖和迁移[6]。此外,RRAS2的突变也与淋巴细胞性白血病的发展有关[4]。研究发现,在CLL中,RRAS2的3'非翻译区(3'UTR)中存在三个体细胞突变,这些突变与RRAS2 mRNA表达呈负相关,并且与较低的血液淋巴细胞计数相关[4]。

综上所述,RRAS2是一种重要的Ras超家族成员,参与调节细胞信号传导和癌症的发生和发展。RRAS2的过表达或突变与多种癌症和遗传性疾病相关,包括CLL、乳腺癌、骨肉瘤和Noonan综合征等。深入研究RRAS2的功能和作用机制,有助于揭示癌症和遗传性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tartaglia, Marco, Aoki, Yoko, Gelb, Bruce D. 2022. The molecular genetics of RASopathies: An update on novel disease genes and new disorders. In American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics, 190, 425-439. doi:10.1002/ajmg.c.32012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36394128/
2. Cifuentes, Claudia, Oeste, Clara L, Fernández-Pisonero, Isabel, Bustelo, Xosé R, Alarcón, Balbino. 2024. Unmutated RRAS2 emerges as a key oncogene in post-partum-associated triple negative breast cancer. In Molecular cancer, 23, 142. doi:10.1186/s12943-024-02054-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38987766/
3. Hortal, Alejandro M, Oeste, Clara L, Cifuentes, Claudia, González, Marcos, Alarcón, Balbino. 2022. Overexpression of wild type RRAS2, without oncogenic mutations, drives chronic lymphocytic leukemia. In Molecular cancer, 21, 35. doi:10.1186/s12943-022-01496-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35120522/
4. Lacuna, Marta, Hortal, Alejandro M, Cifuentes, Claudia, González, Marcos, Alarcón, Balbino. 2023. Characterization of Three Somatic Mutations in the 3'UTR of RRAS2 and Their Inverse Correlation with Lymphocytosis in Chronic Lymphocytic Leukemia. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12232687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38067115/
5. Yu, Chaonan, Lyn, Nan, Li, Dongxiao, Liu, Lei, Shang, Qing. 2022. Clinical analysis of Noonan syndrome caused by RRAS2 mutations and literature review. In European journal of medical genetics, 66, 104675. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36460282/
6. Wang, Kejun, Peng, Kan. . RRAS2 knockdown suppresses osteosarcoma progression by inactivating the MEK/ERK signaling pathway. In Anti-cancer drugs, 30, 933-939. doi:10.1097/CAD.0000000000000799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31517733/