Vsig4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vsig4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17997

品系全称

C57BL/6JCya-Vsig4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-278180-Vsig4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vsig4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17997) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
V-set and immunoglobulin domain containing 4
基因别称
A530061A11,CRIg,Z39IG
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177789 | Ensembl: ENSMUST00000050707
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2679720Mice homozygous for a knock-out allele fail to exhibit complement-dependent clearance of Staphylococcus aureus from the circulation and are more susceptible to Listeria monocytogenes infection.

发表文献

Nature Communications
2026-04-29
Bifidobacterium bifidum-derived nanoparticles attenuate alcoholic liver disease via enhanced hepatic phagocytosis and gastrointestinal homeostasis
1
VSIG4,也称为V-set和免疫球蛋白结构域4或补体受体免疫球蛋白超家族成员4,是一种免疫调节性受体,主要表达在巨噬细胞上。该受体属于免疫球蛋白超家族,与补体受体免疫球蛋白超家族(CRIg)相关,是一种模式识别受体,参与先天免疫和适应性免疫的调节,以及细菌感染的解决。VSIG4能够直接与补体成分C3b或革兰氏阳性菌结合,介导吞噬作用,在维持机体免疫稳态和预防疾病方面发挥着重要作用。

研究表明,VSIG4在多种疾病中具有重要作用,包括癌症、自身免疫性疾病和细菌感染等。例如,在胶质母细胞瘤(GBM)中,VSIG4作为一种致癌基因,参与了肿瘤的生长和迁移。研究发现,GBM组织中VSIG4的表达量显著升高,且与不良预后相关。通过沉默VSIG4基因,可以抑制GBM细胞的增殖、侵袭、迁移和成瘤能力,并促进细胞凋亡,使细胞周期停滞在G0/G1期。机制研究表明,SPI1介导的VSIG4表达上调导致VSIG4与THBS1蛋白结合,进而通过激活PI3K/AKT信号通路促进GBM细胞的恶性进展。此外,VSIG4的沉默还能够通过调节JAK2/STAT3信号通路抑制GBM肿瘤的生长[1,8]。

在自身免疫性疾病方面,VSIG4基因多态性与类风湿性关节炎的易感性和功能状态相关。研究发现,VSIG4 rs1044165T等位基因是女性类风湿性关节炎严重功能状态的风险因素,这可能是通过影响VSIG4基因的表达实现的[2]。

在细菌感染方面,VSIG4在清除免疫复合物和自身细胞中发挥重要作用。研究发现,VSIG4在自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者的腹水中释放增加,且与90天死亡率相关。在SBP期间,VSIG4高表达的巨噬细胞减少,而腹水中可溶性VSIG4浓度升高。这表明,VSIG4在SBP患者的预后评估中具有一定的价值[4]。

此外,VSIG4还与骨代谢有关。研究发现,VSIG4能够抑制RANKL诱导的破骨细胞生成和骨吸收功能,这可能是通过增强Nrf2依赖性抗氧化反应来实现的。这为VSIG4作为治疗绝经后骨质疏松症的潜在靶点提供了依据[3]。

在癌症免疫治疗方面,VSIG4作为一种免疫检查点基因,在多种癌症中发挥作用。研究发现,VSIG4在转移性甲状腺癌、肾细胞癌和结直肠癌等肿瘤组织中表达升高,且与不良预后相关。VSIG4能够促进M2型巨噬细胞和调节性T细胞(Tregs)的浸润,抑制T细胞活性,从而促进免疫逃逸。这为VSIG4作为免疫治疗的新靶点提供了理论依据[5,6]。

在衰老和代谢性疾病方面,VSIG4也发挥着重要作用。研究发现,VSIG4在健康衰老中发挥着关键作用,能够对抗与年龄相关的胰岛素抵抗和高血压。在CgA-KO小鼠模型中,VSIG4的表达上调,能够降低微生物DNA的积累,从而降低炎症反应,改善胰岛素敏感性和血压[7]。

综上所述,VSIG4是一种重要的免疫调节性受体,在多种疾病和生理过程中发挥着重要作用。VSIG4的研究有助于深入理解免疫调节机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。未来,针对VSIG4的靶向治疗可能成为治疗癌症、自身免疫性疾病和细菌感染等疾病的新方法。

参考文献:
1. Shen, Jie, Zhou, Lihui, Ye, Ke, Chen, Chao, Zhan, Renya. 2024. The role of SPI1/VSIG4/THBS1 on glioblastoma progression through modulation of the PI3K/AKT pathway. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.06.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38960279/
2. Antunes Andrade, Fabiana, Goeldner Eibofner, Isabela, Pieczarka, Cristhine, Jose de Messias-Reason, Iara, P Velavan, Thirumalaisamy. 2021. Impact of VSIG4 gene polymorphisms on susceptibility and functional status of rheumatoid arthritis. In International journal of immunogenetics, 48, 260-265. doi:10.1111/iji.12533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33645007/
3. Miao, Jiansen, Tu, Yiting, Jiang, Junchen, Wang, Xiangyang, Jin, Haiming. 2024. VSIG4 inhibits RANKL-induced osteoclastogenesis by enhancing Nrf2-dependent antioxidant response against reactive oxygen species production. In International journal of biological macromolecules, 260, 129357. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.129357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38216011/
4. Reißing, Johanna, Lutz, Philipp, Frissen, Mick, Stallmach, Andreas, Bruns, Tony. 2021. Immunomodulatory receptor VSIG4 is released during spontaneous bacterial peritonitis and predicts short-term mortality. In JHEP reports : innovation in hepatology, 4, 100391. doi:10.1016/j.jhepr.2021.100391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34917912/
5. Pan, Zongfu, Bao, Lisha, Lu, Xixuan, Huang, Ping, Ge, Minghua. 2022. IL2RA+VSIG4+ tumor-associated macrophage is a key subpopulation of the immunosuppressive microenvironment in anaplastic thyroid cancer. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1869, 166591. doi:10.1016/j.bbadis.2022.166591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36328145/
6. Zheng, Xiwang, Tong, Tong, Duan, Lianrui, Yang, Tao, Yang, Lijun. 2024. VSIG4 induces the immunosuppressive microenvironment by promoting the infiltration of M2 macrophage and Tregs in clear cell renal cell carcinoma. In International immunopharmacology, 142, 113105. doi:10.1016/j.intimp.2024.113105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39260310/
7. Liu, Matthew A, Shahabi, Shandy, Jati, Suborno, Ghosh, Gourisankar, Mahata, Sushil K. 2022. Gut microbial DNA and immune checkpoint gene Vsig4/CRIg are key antagonistic players in healthy aging and age-associated development of hypertension and diabetes. In Frontiers in endocrinology, 13, 1037465. doi:10.3389/fendo.2022.1037465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36440192/
8. Zheng, Congying, Mao, Chengliang, Tang, Kai, Shu, Hang. 2023. VSIG4 Silencing Inhibits Glioblastoma Growth by Regulating the JAK2/STAT3 Pathway. In Neuropsychiatric disease and treatment, 19, 1397-1408. doi:10.2147/NDT.S406782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37292180/

发表文献

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