Saa2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Saa2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17995

品系全称

C57BL/6JCya-Saa2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20209-Saa2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Saa2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17995) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serum amyloid A 2
基因别称
Saa-2,Saa1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011314 | Ensembl: ENSMUST00000210769
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98222The CE/J strain produces a mutant form of Saa2 and is not susceptible to amyloidosis, as are mice of most other inbred strains. M. caroli, M. spretus and M.m. Czech produce variant Saa2 isoforms and M.m. Czech is also reistant to amyloidosis.
Saa2基因编码的是血清淀粉样蛋白A2(Serum Amyloid A2,SAA2),这是一种属于急性期反应蛋白家族的蛋白质。SAA2在哺乳动物中高度保守,主要在肝脏中表达,并在炎症反应中被诱导产生。SAA2具有多种生物学功能,包括参与脂质代谢、免疫调节、以及炎症反应等。SAA2可以与高密度脂蛋白(HDL)结合,影响胆固醇的转运和代谢。此外,SAA2还可以与维生素A结合蛋白(RBP)结合,参与维生素A的转运和代谢。SAA2还参与免疫调节,可以与巨噬细胞表面的低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)结合,促进巨噬细胞对维生素A的摄取和利用,进而影响肠道免疫反应。

Saa2基因的遗传变异与多种疾病的发生和发展相关。例如,Saa2基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与心血管疾病、癌症等疾病的风险相关。此外,Saa2基因的表达水平也与某些疾病的发生和发展相关,例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,SAA2的表达水平显著升高,可以作为NSCLC的潜在诊断标志物。

综上所述,Saa2基因编码的血清淀粉样蛋白A2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括脂质代谢、免疫调节和炎症反应等。Saa2基因的遗传变异和表达水平与多种疾病的发生和发展相关,可以作为疾病诊断和治疗的潜在靶点。

在中国荷斯坦牛中,Saa2基因的遗传变异与产奶性状相关。研究发现,Saa2基因的内含子1区域存在三个单核苷酸多态性(SNPs),分别为g.14061A>G、g.14072G>C和g.14819C>T。通过关联分析发现,这些SNPs与产奶性状存在显著关联,提示Saa2基因可以作为荷斯坦牛产奶性状的候选基因,用于育种和管理工作[1]。

血清淀粉样蛋白A(SAA)蛋白可以将视黄醇传递给肠道巨噬细胞,促进肠道适应性免疫。研究发现,SAA蛋白是肠道上皮细胞中由微生物群诱导产生的视黄醇结合蛋白,可以将视黄醇传递给巨噬细胞。LRP1是SAA的受体,可以内吞SAA-视黄醇复合物,促进巨噬细胞对视黄醇的摄取。因此,SAA和LRP1对于维生素A依赖的免疫至关重要,包括B细胞和T细胞归巢到肠道以及免疫球蛋白A的产生。这些发现揭示了维生素A促进肠道免疫的关键机制[2]。

Saa2基因编码的C-SAA是一种组成型表达的血清淀粉样蛋白A蛋白,与SAA2*2基因紧密连锁,并具有结构上的相似性。C-SAA基因位于SAA2*2基因下游9kb处,具有与其他SAA家族成员相似的四外显子结构。C-SAA基因的表达水平相对较低,但在正常和急性期肝脏中均有表达。这些发现表明,Saa2基因家族在结构和功能上具有多样性,可能参与多种生物学过程[3]。

在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中,Saa2蛋白的表达水平显著升高。研究发现,在LPS诱导的ARDS小鼠模型中,Saa2蛋白在血清和肺组织中的表达水平均显著升高。进一步的研究发现,Saa2蛋白可以作为ARDS的潜在诊断和预后标志物,具有较高的敏感性和特异性[4]。

Saa2基因的启动子区域可以响应炎症介质,如IL-1β和TNF-α的诱导。研究发现,Saa2基因的启动子区域可以被IL-1β和TNF-α诱导,产生转录激活。此外,Saa2基因的启动子区域还可以与IL-6协同作用,产生更强的转录激活效应。这些发现表明,Saa2基因的启动子区域可以响应多种炎症介质的诱导,参与炎症反应的调控[5]。

Saa2基因的表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)的发生和发展相关。研究发现,在NSCLC患者中,SAA2的表达水平显著升高,可以作为NSCLC的潜在诊断标志物。此外,SAA2的表达水平还与NSCLC的疾病阶段相关,可以作为NSCLC的潜在预后标志物[6]。

小鼠Saa1和Saa2基因存在多样性。研究发现,不同小鼠品系中Saa1和Saa2基因的氨基酸序列存在多态性。此外,小鼠Saa1和Saa2基因还存在多个上游调控元件,影响基因的转录。这些发现表明,小鼠Saa基因家族具有更高的多样性和复杂性,可能通过基因复制和基因转换事件获得这些特征[7]。

Saa2基因的遗传变异与肾脏淀粉样变性相关。研究发现,在土耳其家族性地中海热(FMF)患者中,Saa2基因的某些遗传变异与肾脏淀粉样变性的风险相关。此外,Saa2基因的某些遗传变异还与SAA/CRP值相关,提示Saa2基因可能参与炎症反应的调控[8]。

Saa2基因的表达水平与炎症性肠病(IBD)的发生和发展相关。研究发现,在IBD患者中,Saa2基因的表达水平显著升高,可能参与肠道免疫反应的调控。此外,Saa2基因的表达水平还与巨噬细胞的成熟和功能相关,提示Saa2基因可能参与巨噬细胞介导的肠道免疫反应[9]。

综上所述,Saa2基因编码的血清淀粉样蛋白A2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括脂质代谢、免疫调节和炎症反应等。Saa2基因的遗传变异和表达水平与多种疾病的发生和发展相关,可以作为疾病诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Raza, Sayed Haidar Abbas, Liang, Chengcheng, Alshammari, Ahmed Mohajja, Khan, Rajwali, Zan, Linsen. 2022. Genetic variants in the serum amyloid A2 (SAA2) gene as a potential marker for milk production traits in Chinese Holstein cows. In Veterinary medicine and science, 8, 1835-1840. doi:10.1002/vms3.796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35470977/
2. Bang, Ye-Ji, Hu, Zehan, Li, Yun, Herz, Joachim, Hooper, Lora V. 2021. Serum amyloid A delivers retinol to intestinal myeloid cells to promote adaptive immunity. In Science (New York, N.Y.), 373, eabf9232. doi:10.1126/science.abf9232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34529485/
3. Steel, D M, Sellar, G C, Uhlar, C M, DeBeer, F C, Whitehead, A S. . A constitutively expressed serum amyloid A protein gene (SAA4) is closely linked to, and shares structural similarities with, an acute-phase serum amyloid A protein gene (SAA2). In Genomics, 16, 447-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7686132/
4. Gong, Rui, Luo, Hong, Long, Gangyu, Shang, You, Zhang, Dingyu. 2023. Integrative proteomic profiling of lung tissues and blood in acute respiratory distress syndrome. In Frontiers in immunology, 14, 1158951. doi:10.3389/fimmu.2023.1158951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37197655/
5. Uhlar, C M, Grehan, S, Steel, D M, Steinkasserer, A, Whitehead, A S. . Use of the acute phase serum amyloid A2 (SAA2) gene promoter in the analysis of pro- and anti-inflammatory mediators: differential kinetics of SAA2 promoter induction by IL-1 beta and TNF-alpha compared to IL-6. In Journal of immunological methods, 203, 123-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9149805/
6. Zhang, Fa-Fu, Han, Bin, Xu, Run-Hao, Zhang, Shu-Lin, Meng, Min-Jie. 2021. Identification of plasma SAA2 as a candidate biomarker for the detection and surveillance of non-small cell lung cancer. In Neoplasma, 68, 1301-1309. doi:10.4149/neo_2021_210228N263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34648299/
7. Mori, Masayuki, Tian, Geng, Ishikawa, Akira, Higuchi, Keiichi. . Diversity and complexity of the mouse Saa1 and Saa2 genes. In Experimental animals, 63, 99-106. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24521869/
8. Sun, Lei, Ye, Richard D. 2016. Serum amyloid A1: Structure, function and gene polymorphism. In Gene, 583, 48-57. doi:10.1016/j.gene.2016.02.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26945629/
9. Bakkaloglu, Aysin, Duzova, Ali, Ozen, Seza, Ozaltin, Fatih, Yilmaz, Engin. . Influence of Serum Amyloid A (SAA1) and SAA2 gene polymorphisms on renal amyloidosis, and on SAA/C-reactive protein values in patients with familial mediterranean fever in the Turkish population. In The Journal of rheumatology, 31, 1139-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15170927/