Mark4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mark4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17994

品系全称

C57BL/6JCya-Mark4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-232944-Mark4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mark4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17994) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAP/microtubule affinity regulating kinase 4
基因别称
2410090P21Rik,Markl1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172279 | Ensembl: ENSMUST00000085715
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920955Mice homozygous for a gene trap allele exhibit insulin hypersensitivity and resistance to diet-induced obersity.
MARK4,也称为微管亲和调控激酶4,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,属于MARK家族成员。MARK4可以磷酸化微管相关蛋白(MAPs),导致它们从微管上分离,从而增加微管动力学并促进细胞分裂、细胞周期控制、细胞极性确定、细胞形状改变等。MARK4基因编码两种不同的剪接异构体,MARK4L和MARK4S,它们在C端区域有所不同。MARK4L在肝细胞癌和胶质瘤中表达上调,提示其可能与细胞周期有关。MARK4S在正常脑中高度表达,并可能参与神经元的分化。

MARK4在多种生物学过程中发挥作用,包括微管束形成、神经系统发育和促进程序性细胞死亡。此外,MARK4还与多种疾病相关,包括tauopathy、糖尿病心肌病、脂肪沉积、癌症和肾损伤等。

研究表明,MARK4在tauopathy中发挥着重要作用。在tauopathy小鼠模型中,MARK4的缺失可以减轻tau病理学改变,改善死亡率和记忆,并减少神经退化和星形胶质细胞增生[1]。这表明MARK4在tau介导的神经病理学中起着关键作用,抑制MARK4可能成为治疗tauopathy的潜在途径。

MARK4还与糖尿病心肌病相关。在STZ诱导的糖尿病心肌病小鼠模型中,MARK4的表达显著增加。通过AAV9-shMARK4抑制MARK4的表达可以减轻糖尿病心肌损伤,降低氧化应激和细胞凋亡,促进心肌细胞线粒体融合,并促进心肌脂质氧化代谢[2]。

此外,MARK4还与脂肪沉积相关。在公猪中,miRNA ssc-miR-7134-3p可以靶向MARK4基因,抑制其蛋白表达,从而调节脂肪沉积。在阉割的公猪中,MARK4蛋白水平高于完整公猪,进一步证明MARK4参与调节脂肪沉积[3]。

MARK4在癌症中也有重要作用。在胃癌中,MARK4的表达上调,与患者预后不良相关。MARK4通过MAPK/ERK信号通路促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭[4]。在胶质瘤中,MARK4的表达上调,并与肿瘤细胞增殖相关。抑制MARK4的表达可以降低胶质母细胞瘤细胞系的增殖[5]。

MARK4还与肾损伤相关。在METH诱导的急性肾损伤小鼠模型中,MARK4的表达升高。抑制MARK4的表达可以改善METH诱导的肾损伤,降低细胞凋亡[6]。

综上所述,MARK4是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与调节微管动力学和多种生物学过程。MARK4与多种疾病相关,包括tauopathy、糖尿病心肌病、脂肪沉积、癌症和肾损伤等。深入研究MARK4的生物学功能和疾病发生机制,可以为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sultanakhmetov, Grigorii, Limlingan, Sophia Jobien M, Fukuchi, Aoi, Weitemier, Adam Z, Ando, Kanae. 2024. Mark4 ablation attenuates pathological phenotypes in a mouse model of tauopathy. In Brain communications, 6, fcae136. doi:10.1093/braincomms/fcae136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38712317/
2. Wu, Yi, Zhang, Jingqi, Wang, Weiyi, Kang, Yang, Fu, Lu. 2024. MARK4 aggravates cardiac dysfunction in mice with STZ-induced diabetic cardiomyopathy by regulating ACSL4-mediated myocardial lipid metabolism. In Scientific reports, 14, 12978. doi:10.1038/s41598-024-64006-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38839927/
3. Wang, Kejun, Li, Wenting, Bai, Ying, Ling, Yao, Fang, Meiying. 2017. ssc-miR-7134-3p regulates fat accumulation in castrated male pigs by targeting MARK4 gene. In International journal of biological sciences, 13, 189-197. doi:10.7150/ijbs.17386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255271/
4. Yu, Bo, Su, Jun, Shi, Qiqi, Hu, Xichun, Tang, Jianming. 2022. KMT5A-methylated SNIP1 promotes triple-negative breast cancer metastasis by activating YAP signaling. In Nature communications, 13, 2192. doi:10.1038/s41467-022-29899-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449131/
5. Beghini, Alessandro, Magnani, Ivana, Roversi, Gaia, Finocchiaro, Gaetano, Larizza, Lidia. . The neural progenitor-restricted isoform of the MARK4 gene in 19q13.2 is upregulated in human gliomas and overexpressed in a subset of glioblastoma cell lines. In Oncogene, 22, 2581-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12735302/
6. Tang, Jin, Hu, Guoqian, Zeng, Liang, Liu, Jianye, Shen, Lijun. . Role of MARK4 in methamphetamine-induced acute kidney injury. In Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences, 49, 878-889. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39311784/