Dcp1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dcp1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17977

品系全称

C57BL/6JCya-Dcp1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-75901-Dcp1a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dcp1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17977) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
decapping mRNA 1A
基因别称
1110066A22Rik,4930568L04Rik,D14Ertd817e,Mitc1,SMIF
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133761 | Ensembl: ENSMUST00000022535
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923151Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic growth retardation and die around E10.5.
基因Dcp1a(Decapping mRNA 1a)是RNA降解途径中的关键因子,负责从mRNA分子的5'端移除7-甲基鸟苷帽。这一过程是mRNA降解和基因表达调控的重要步骤。Dcp1a与Dcp2、Ddx6、Lsm1-7和Pat1等蛋白质形成复合物,共同参与mRNA脱帽过程。Dcp1a的功能不仅限于RNA降解,它还与多种生物学过程相关,包括细胞生长、分化和疾病发生。

在胚胎发育过程中,Dcp1a的表达受到严格调控,对胚胎生长至关重要。研究表明,Dcp1a基因的缺失会导致胚胎在E10.5左右死亡,伴随有严重生长迟缓和心脏发育缺陷[1]。这些发现表明Dcp1a在维持胚胎正常发育中发挥着关键作用。

Dcp1a在肿瘤发生发展中同样具有重要作用。研究表明,Dcp1a的表达水平与肝细胞癌(HCC)患者的预后不良相关。高表达的Dcp1a与肿瘤分期、肿瘤大小和病理分级相关,提示Dcp1a可能成为HCC的潜在治疗靶点[2]。此外,Dcp1a在黑色素瘤中具有预测疾病特异性生存的作用。Dcp1a基因的SNP位点与黑色素瘤患者的预后不良相关,提示Dcp1a可能成为黑色素瘤治疗的潜在靶点[3]。

Dcp1a还与肿瘤发生发展中的P体形成相关。P体是细胞质中的一种细胞器,参与mRNA降解和沉默。研究表明,YAP/TAZ致癌基因可以增强P体形成,促进肿瘤发生。Dcp1a作为P体核心基因之一,其表达受到YAP/TAZ的调控。抑制P体的形成或过表达肿瘤抑制基因PNRC1可以减弱YAP/TAZ介导的细胞增殖、迁移和肿瘤生长[4]。

Dcp1a在病毒感染中也发挥着重要作用。研究表明,猪德尔塔冠状病毒(PDCoV)的非结构蛋白nsp5可以切割猪Dcp1a,降低其抗病毒活性。这种切割作用是PDCoV逃避免疫反应的一种机制。此外,猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)的非结构蛋白nsp4也可以切割猪Dcp1a,降低其抗病毒活性[5,7]。这些发现提示Dcp1a在宿主抗病毒免疫反应中发挥重要作用。

长链非编码RNA MALAT1可以上调Dcp1a的表达,并下调miR203的表达,从而促进结直肠癌的恶性发展[6]。miR203是一种肿瘤抑制因子,其下调可以促进肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移。Dcp1a和miR203的表达水平与MALAT1的表达水平呈负相关,提示MALAT1、miR203和Dcp1a之间存在调控关系。

c-Jun N-端激酶(JNK)可以磷酸化Dcp1a,调控P体的形成。JNK激活后,可以磷酸化Dcp1a的第315位丝氨酸残基,导致Dcp1a从P体中分散,影响mRNA的表达和稳定性[8]。此外,ERK信号通路也可以磷酸化Dcp1a,增强其与Dcp2的相互作用,影响mRNA的降解和稳定性[9]。

综上所述,基因Dcp1a在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括胚胎发育、肿瘤发生发展和病毒感染等。Dcp1a的功能受到多种信号通路的调控,包括JNK和ERK信号通路。Dcp1a的研究有助于深入理解mRNA降解和基因表达调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ibayashi, Megumi, Aizawa, Ryutaro, Tsukamoto, Satoshi. 2021. mRNA decapping factor Dcp1a is essential for embryonic growth in mice. In Biochemical and biophysical research communications, 555, 128-133. doi:10.1016/j.bbrc.2021.03.117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33813271/
2. Wu, Hao, Zhang, Jinrui, Bai, Yi, Zhang, Yamin, Shen, Zhongyang. 2021. DCP1A is an unfavorable prognostic-related enhancer RNA in hepatocellular carcinoma. In Aging, 13, 23020-23035. doi:10.18632/aging.203593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34609335/
3. Zhang, Weikang, Liu, Hongliang, Yin, Jieyun, Han, Jiali, Wei, Qingyi. 2016. Genetic variants in the PIWI-piRNA pathway gene DCP1A predict melanoma disease-specific survival. In International journal of cancer, 139, 2730-2737. doi:10.1002/ijc.30409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27578485/
4. Shen, Xia, Peng, Xiang, Guo, YueGui, Liu, Yun, Liu, Chen-Ying. 2024. YAP/TAZ enhances P-body formation to promote tumorigenesis. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.88573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39046443/
5. Zhu, Xinyu, Chen, Jiyao, Tian, Liyuan, Fang, Liurong, Xiao, Shaobo. 2020. Porcine Deltacoronavirus nsp5 Cleaves DCP1A To Decrease Its Antiviral Activity. In Journal of virology, 94, . doi:10.1128/JVI.02162-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32461317/
6. Wu, Chuanqing, Zhu, Xiaojie, Tao, Kaixiong, Zhang, Chun, Zhang, Weikang. 2018. MALAT1 promotes the colorectal cancer malignancy by increasing DCP1A expression and miR203 downregulation. In Molecular carcinogenesis, 57, 1421-1431. doi:10.1002/mc.22868. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29964337/
7. Tao, Ran, Fang, Liurong, Bai, Dongcheng, Wang, Dang, Xiao, Shaobo. 2018. Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus Nonstructural Protein 4 Cleaves Porcine DCP1a To Attenuate Its Antiviral Activity. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 201, 2345-2353. doi:10.4049/jimmunol.1701773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30158128/
8. Rzeczkowski, Katharina, Beuerlein, Knut, Müller, Helmut, Holtmann, Helmut, Kracht, Michael. . c-Jun N-terminal kinase phosphorylates DCP1a to control formation of P bodies. In The Journal of cell biology, 194, 581-96. doi:10.1083/jcb.201006089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21859862/
9. Deng, Ailing, Zhang, Fenghong, Wang, Man, Yang, Xiaofei, Chen, Suning. 2025. A novel KMT2A::DCP1A fusion gene in acute myeloid leukemia. In Leukemia research, 149, 107645. doi:10.1016/j.leukres.2025.107645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39823765/