Sema6a-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Sema6a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17967

品系全称

C57BL/6JCya-Sema6aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20358-Sema6a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sema6a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17967) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sema domain, transmembrane domain (TM), and cytoplasmic domain, (semaphorin) 6A
基因别称
A730020P05Rik,Sema6A-1,Semaq,VIa
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018744 | Ensembl: ENSMUST00000019791
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1203727Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit defects in lamina-specific neurite stratification of specific retinal neuron subtypes and disruption of the dendritic plexus organization of On but not Off starburst amacrine cells.
Sema6a,即Semaphorin-6A,是一种多功能跨膜蛋白,属于Semaphorin家族。Semaphorins是一类参与多种细胞过程的蛋白质,包括轴突导向、细胞迁移和癌症进展等。Sema6a在神经系统和癌症等生物学过程中发挥着重要作用。

根据一项研究,Sema6a在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中是一种新的靶基因,并且在ccRCC中过表达。该研究发现,HIF-2α直接激活Sema6a转录,并促进ccRCC的进展。Sema6a与SEC62相互作用,并通过SEC62依赖的β-catenin稳定和激活来促进ccRCC的进展。Sema6a的缺失导致HIF-2α诱导的Wnt/β-catenin通路激活受损,导致ccRCC细胞增殖缺陷。这些研究结果表明,Sema6a可能在ccRCC的治疗中发挥潜在的作用[1]。

另一项研究表明,Sema6a基因启动子的表观遗传编辑可以逆转C11orf46/Arl14ep风险基因引起的胼胝体连接异常。该研究发现,C11orf46基因的敲低导致胼胝体发育不良,而Sema6a等关键基因的过度表达与神经元连接的破坏有关。通过RNA引导的表观遗传编辑,Sema6a基因启动子的表达得到正常化,并挽救了胼胝体连接异常。这项研究揭示了表观遗传调控在神经元连接形成中的作用,并为治疗脑部连接异常提供了新的思路[2]。

此外,还有研究表明,Sema6a在胶质母细胞瘤中是一种预后生物标志物。研究发现,高表达Sema6a的胶质母细胞瘤患者具有较长的总体生存期和无进展生存期。Sema6a的表达与肿瘤进展时间和平均肿瘤直径相关。此外,体外实验表明,Sema6a可以抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。这些研究结果表明,Sema6a可能是一种潜在的治疗胶质母细胞瘤的靶点[3]。

除了在癌症中的作用,Sema6a还与血管炎的发生有关。研究发现,SEMA6A基因与抗中性粒细胞胞浆抗体相关的血管炎有关。此外,Sema6a还与Behçet's病、川崎病、Takayasu动脉炎和其他血管炎的发生相关。这些研究结果表明,Sema6a在血管炎的发病机制中发挥重要作用[4]。

在肺癌中,Sema6a的表达下调。研究发现,过表达Sema6a可以抑制肺癌细胞的生长和生存,并促进细胞凋亡。此外,Sema6a的缺失导致细胞骨架重塑和细胞死亡。这些研究结果表明,Sema6a可能在肺癌的发生和发展中发挥重要作用[5]。

此外,LINC00312通过miR-3175/SEMA6A轴抑制肺癌的发生和发展。研究发现,LINC00312在肺癌细胞中下调,而miR-3175和SEMA6A的表达与LINC00312相关。过表达LINC00312可以抑制miR-3175和SEMA6A的结合,从而抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。这些研究结果表明,LINC00312和SEMA6A可能在肺癌的发生和发展中发挥重要作用[6]。

在BRAFV600E黑色素瘤细胞中,Sema6a和Mical1控制细胞的生长和存活。研究发现,Sema6a和Mical1在BRAFV600E黑色素瘤细胞中高表达。Sema6a的缺失导致细胞骨架重塑和细胞死亡,而Sema6a的过表达促进细胞增殖和侵袭。这些研究结果表明,Sema6a和Mical1可能是BRAFV600E黑色素瘤的潜在治疗靶点[7]。

此外,miR-203通过下调SEMA6A抑制口腔癌的发生和发展。研究发现,miR-203在口腔癌细胞中下调,而过表达miR-203可以抑制口腔癌细胞的增殖和促进细胞凋亡。此外,miR-203直接靶向SEMA6A的3'-非编码区,从而抑制SEMA6A的表达。这些研究结果表明,miR-203可能是一种潜在的抗癌治疗靶点[8]。

最后,Sema6a和Plxna2在眼发育中起着重要作用。研究发现,Sema6a和Plxna2在眼泡上皮细胞中表达,并促进眼泡的完整性。Sema6a和Plxna2的敲低导致眼泡的完整性受损。这些研究结果表明,Sema6a和Plxna2可能在眼发育和组织完整性中发挥重要作用[9]。

综上所述,Sema6a在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、癌症进展、血管炎、细胞生长和存活等。Sema6a可能是一种潜在的治疗靶点,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ji, Jing, Xu, Yuxin, Xie, Mengru, Liu, Shunfang, Liu, Bin. 2023. VHL-HIF-2α axis-induced SEMA6A upregulation stabilized β-catenin to drive clear cell renal cell carcinoma progression. In Cell death & disease, 14, 83. doi:10.1038/s41419-023-05588-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36739418/
2. Peter, Cyril J, Saito, Atsushi, Hasegawa, Yuto, Akbarian, Schahram, Kamiya, Atsushi. 2019. In vivo epigenetic editing of Sema6a promoter reverses transcallosal dysconnectivity caused by C11orf46/Arl14ep risk gene. In Nature communications, 10, 4112. doi:10.1038/s41467-019-12013-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31511512/
3. Zhao, Jiaxin, Tang, Haitao, Zhao, Hong, Zhang, Lei, Liang, Peng. 2015. SEMA6A is a prognostic biomarker in glioblastoma. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 36, 8333-40. doi:10.1007/s13277-015-3584-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26014517/
4. Carmona, Francisco David, Martín, Javier, González-Gay, Miguel A. . Genetics of vasculitis. In Current opinion in rheumatology, 27, 10-7. doi:10.1097/BOR.0000000000000124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25405820/
5. Shen, Cheng-Ying, Chang, Ya-Chu, Chen, Li-Han, Tsai, Mong-Hsun, Chuang, Eric Y. 2018. The extracellular SEMA domain attenuates intracellular apoptotic signaling of semaphorin 6A in lung cancer cells. In Oncogenesis, 7, 95. doi:10.1038/s41389-018-0105-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30518871/
6. Zhang, Xiangli, Zhang, Qian, Li, Ting, Liu, Lu, Miao, Yi. . LINC00312 Inhibits Lung Cancer Progression through the miR-3175/SEMA6A Axis. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 33, 41-53. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2022044042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36734856/
7. Loria, Rossella, Bon, Giulia, Perotti, Valentina, Mortarini, Roberta, Falcioni, Rita. . Sema6A and Mical1 control cell growth and survival of BRAFV600E human melanoma cells. In Oncotarget, 6, 2779-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25576923/
8. Lim, Hyoung-Sup, Kim, Chun Sung, Kim, Jae-Sung, Kim, Su Gwan, Kim, DO Kyung. . Suppression of Oral Carcinoma Oncogenic Activity by microRNA-203 via Down-regulation of SEMA6A. In Anticancer research, 37, 5425-5433. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28982852/
9. Ebert, Alicia M, Childs, Sarah J, Hehr, Carrie L, Cechmanek, Paula B, McFarlane, Sarah. . Sema6a and Plxna2 mediate spatially regulated repulsion within the developing eye to promote eye vesicle cohesion. In Development (Cambridge, England), 141, 2473-82. doi:10.1242/dev.103499. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24917502/