Senp6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Senp6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17961

品系全称

C57BL/6JCya-Senp6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-215351-Senp6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Senp6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17961) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SUMO/sentrin specific peptidase 6
基因别称
2810017C20Rik,E130319N12Rik,Susp1,mKIAA0797
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146003 | Ensembl: ENSMUST00000037484
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922075Mice homozygous for a gene trap insertion exhibit prenatal lethality.
Senp6,也称为SUMO/sentrin特异性肽酶6,是一种SUMO(小泛素样修饰物)特异性蛋白酶。SUMO化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,通过共价连接SUMO蛋白到底物蛋白上,参与调控多种生物学过程,包括细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复、炎症反应和肿瘤发生等。SENP6是一种SUMO-2/3特异性蛋白酶,负责切割SUMO-2/3修饰的底物蛋白,从而调控SUMO化修饰的动态平衡。

在细胞周期方面,SENP6对于内着丝粒的组装至关重要。SENP6的缺失会导致纺锤体组装缺陷和有丝分裂中期染色体排列异常,内着丝粒蛋白的定位和稳定性受到影响。SENP6通过去SUMO化修饰,稳定内着丝粒蛋白,防止其通过SUMO靶向泛素连接酶(STUbL)途径被降解。SENP6还参与了PML核体(PML NBs)的形成和调控,PML NBs是细胞核内的一种亚结构,参与多种生物学过程,包括DNA损伤修复、基因转录调控和细胞凋亡等。SENP6的去SUMO化活性对于维持PML NBs的稳定性和功能至关重要。

SENP6还参与了RNA聚合酶II(RNAPII)转录的snRNA基因的3'-端切割过程,这一过程由Integrator复合物负责。SENP6和另一种SUMO特异性蛋白酶USPL1可以调节Integrator复合物的亚基INTS11的SUMO化修饰,从而影响其亚细胞定位和功能。SUMO化修饰对于Integrator复合物的组装和活性调控至关重要。

SENP6还参与了Toll样受体(TLR)信号通路的负调控。TLR信号通路是宿主防御微生物入侵的重要途径。SENP6通过去SUMO化修饰NEMO/IKKγ蛋白,调节TLR信号通路的强度和持续时间,抑制炎症反应。SENP6的缺失会导致TLR信号通路过度激活,炎症反应增强,从而增加宿主对内毒素诱导的败血症的易感性。

SENP6还与Kaposi肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)的潜伏期建立相关。KSHV编码的潜伏期相关核抗原(LANA)可以抑制SENP6的表达,从而调节LANA自身的SUMO化修饰水平。SENP6的去SUMO化活性对于LANA的稳定性调控至关重要,进而影响KSHV的潜伏期建立和病毒复制。

SENP6的表达水平与急性髓系白血病(AML)的预后相关。SENP6在AML细胞中表达上调,其过表达与不良预后相关。SENP6通过去SUMO化修饰FoxM1转录因子,促进AML细胞的生长和增殖。SENP6还参与了胃癌细胞的生长和增殖,通过去SUMO化修饰FoxM1转录因子,促进胃癌细胞的生长和增殖。

SENP6是一种重要的SUMO特异性蛋白酶,参与调控多种生物学过程,包括细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复、炎症反应和肿瘤发生等。SENP6在多种疾病中发挥重要作用,包括急性髓系白血病、胃癌和Kaposi肉瘤相关疱疹病毒感染等。SENP6的研究有助于深入理解SUMO化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. de las Fuentes, Lisa, Schwander, Karen L, Brown, Michael R, Rotter, Jerome I, Fornage, Myriam. 2023. Gene-educational attainment interactions in a multi-population genome-wide meta-analysis identify novel lipid loci. In Frontiers in genetics, 14, 1235337. doi:10.3389/fgene.2023.1235337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028628/
2. Hattersley, Neil, Shen, Linnan, Jaffray, Ellis G, Hay, Ronald T. 2010. The SUMO protease SENP6 is a direct regulator of PML nuclear bodies. In Molecular biology of the cell, 22, 78-90. doi:10.1091/mbc.E10-06-0504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21148299/
3. Bragado, Laureano, Magalnik, Melina, Mammi, Pablo, Pozzi, Berta, Srebrow, Anabella. . SUMO conjugation regulates the activity of the Integrator complex. In Nucleic acids research, 50, 12444-12461. doi:10.1093/nar/gkac1055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36454007/
4. Liu, Xing, Chen, Wei, Wang, Qiang, Li, Li, Wang, Chen. 2013. Negative regulation of TLR inflammatory signaling by the SUMO-deconjugating enzyme SENP6. In PLoS pathogens, 9, e1003480. doi:10.1371/journal.ppat.1003480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23825957/
5. Mukhopadhyay, Debaditya, Dasso, Mary. 2010. The fate of metaphase kinetochores is weighed in the balance of SUMOylation during S phase. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 9, 3194-201. doi:10.4161/cc.9.16.12619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20724819/