Dact2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dact2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17951

品系全称

C57BL/6JCya-Dact2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-240025-Dact2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dact2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17951) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 2
基因别称
2900084M21Rik,A630024E20,Dpr2,Frd2,dapper2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172826 | Ensembl: ENSMUST00000053218
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920347Mice homozygous for a knock-out allele develop normally but display enhanced keratinocyte migration and accelerated re-epithelialization during cutaneous wound healing.
Dact2(Dishevelled-associated antagonist of β-catenin 2)基因编码的蛋白质是一种Wnt信号通路的负调节因子。Wnt信号通路在细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥着重要作用,而Dact2通过结合并抑制β-catenin的活性来调节这一通路。Dact2的表达和功能异常与多种肿瘤的发生和发展有关,包括肝癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌和甲状腺癌等。

研究发现,Dact2的表达在多种肿瘤组织中下调,这与Dact2基因的启动子区域高甲基化有关。高甲基化导致Dact2基因的转录沉默,从而失去了其作为肿瘤抑制因子的作用。例如,在结直肠癌患者中,Dact2基因的甲基化状态与其表达水平呈负相关,Dact2基因的表达与肿瘤的进展和预后相关[1]。在乳腺癌患者中,Dact2基因的甲基化与肿瘤的分期相关,且Dact2基因的表达与肿瘤的增殖和侵袭相关[2,3]。在甲状腺癌患者中,Dact2基因的甲基化与淋巴结转移相关,Dact2基因的表达与肿瘤的生长和转移相关[4]。

除了肿瘤抑制功能外,Dact2还参与了其他生物学过程。研究发现,Dact2的表达与肝纤维化的发生和发展相关。Dact2基因的表达能够抑制肝星状细胞(HSC)的活化,减少转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,从而抑制肝纤维化的发生和发展[5]。此外,Dact2的表达还与肺纤维化的发生和发展相关。Dact2基因的表达能够抑制肺肌成纤维细胞的分化,减少葡萄糖的摄取和乳酸的生成,从而抑制肺纤维化的发生和发展[6]。

除了对肿瘤和纤维化的影响外,Dact2还参与了上皮-间质转化(EMT)的调节。Dact2基因的表达能够抑制TGF-β诱导的EMT,从而抑制肿瘤的侵袭和迁移[7]。此外,Dact2的表达还与肾脏损伤相关。Dact2基因的缺失能够减轻顺铂诱导的肾毒性,通过抑制细胞凋亡来保护肾脏[8]。

综上所述,Dact2基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤抑制、纤维化抑制、EMT抑制和肾脏保护等。Dact2基因的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展相关,包括肿瘤、纤维化和肾脏损伤等。Dact2基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Shen'an, Qian, Xia, Jiang, Ting, Xiong, Ming, Wen, Zhili. 2022. Mechanism of dact2 gene inhibiting the occurrence and development of liver fibrosis. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 67, 33-39. doi:10.14715/cmb/2021.67.6.5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35818217/
2. Lai, Xiaofan, Huang, Shaojie, Lin, Yingying, Huang, Wenqi, Wang, Zhongxing. 2022. DACT2 protects against pulmonary fibrosis via suppressing glycolysis in lung myofibroblasts. In International journal of biological macromolecules, 226, 291-300. doi:10.1016/j.ijbiomac.2022.11.324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36481337/
3. Jalilvand, Ahmad, Soltanpour, Mohammad Soleiman. . Investigating the methylation status of DACT2 gene and its association with MTHFR C677T polymorphism in patients with colorectal cancer. In Molecular biology research communications, 8, 53-58. doi:10.22099/mbrc.2019.33006.1393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31531376/
4. Lu, Linlin, Wang, Ying, Ou, Rilan, Kong, Ah-Ng Tony, Liu, Zhongqiu. 2017. DACT2 Epigenetic Stimulator Exerts Dual Efficacy for Colorectal Cancer Prevention and Treatment. In Pharmacological research, 129, 318-328. doi:10.1016/j.phrs.2017.11.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29199082/
5. Kim, Changuk, Kwak, Woori, Won, Dong-Hoon, Park, Jun Won, Yun, Jun-Won. 2023. Loss of Dact2 alleviates cisplatin-induced nephrotoxicity through regulation of the Igfl-MAPK pathway axis. In Cell biology and toxicology, 39, 3197-3217. doi:10.1007/s10565-023-09827-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37603122/
6. Marusa Borgonio-Cuadra, Veronica, Miranda-Duarte, Antonio, Rojas-Toledo, Xochitl, Cardenas-Garcia, Maura, Elena Hernandez-Caballero, Marta. . Association between promoter hypermethylation of the DACT2 gene and tumor stages in breast cancer. In Journal of B.U.ON. : official journal of the Balkan Union of Oncology, 23, 361-365. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29745077/
7. Kim, Dong Hee, Kim, Eun Ji, Kim, Do Hee, Park, Seung Woo. 2020. Dact2 is involved in the regulation of epithelial-mesenchymal transition. In Biochemical and biophysical research communications, 524, 190-197. doi:10.1016/j.bbrc.2019.12.090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983425/
8. Guo, Li, Wang, Xiaohong, Yang, Yuguang, Liu, Ying, Zhang, Qingyuan. 2017. Methylation of DACT2 contributes to the progression of breast cancer through activating WNT signaling pathway. In Oncology letters, 15, 3287-3294. doi:10.3892/ol.2017.7633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29435071/