Sh2b3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sh2b3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17948

品系全称

C57BL/6JCya-Sh2b3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16923-Sh2b3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sh2b3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17948) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SH2B adaptor protein 3
基因别称
Lnk
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001306127 | Ensembl: ENSMUST00000086310
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:893598Mice homozygous for a knock-out allele exhibit severe perturbations in hematopoiesis, splenomegaly, and abnormal lymphoid and myeloid homeostasis. Mice homozygous for a different knock-out allele display altered mobility of hematopoietic stem/progenitor cells.
Sh2b3,也称为LNK/SH2B3,是一种编码淋巴细胞连接蛋白的基因,该蛋白是一种在细胞信号传导中发挥关键作用的适配蛋白。Sh2b3蛋白主要在造血细胞和内皮细胞中表达,并在细胞增殖和细胞因子信号传导中发挥负调节作用。Sh2b3蛋白通过其SH2结构域与多种细胞因子和生长因子受体结合,从而影响JAK/STAT信号通路和RAS信号通路等重要的细胞信号传导途径。Sh2b3蛋白的突变或缺失可能导致细胞增殖失控和炎症反应增强,从而与多种疾病的发生发展相关。

Sh2b3基因在多种疾病中发挥重要作用,包括儿童骨髓增殖性疾病、自身免疫性疾病、高血压和急性淋巴细胞白血病等。例如,Sh2b3基因的突变已被发现与儿童骨髓增殖性疾病——JMML(青少年骨髓单核细胞白血病)的发生相关。JMML是一种严重的血液系统恶性肿瘤,Sh2b3基因的突变可能导致LNK蛋白功能丧失,从而影响JAK/STAT信号通路的负调节,导致细胞异常增殖和炎症反应增强[1]。此外,Sh2b3基因的突变还与自身免疫性疾病——系统性红斑狼疮(SLE)的发生相关。SLE是一种自身免疫性疾病,Sh2b3基因的突变可能导致B细胞耐受性降低,从而促进自身免疫反应的发生[2]。

Sh2b3基因的突变还与高血压的发生相关。高血压是一种常见的疾病,Sh2b3基因的突变可能导致LNK蛋白功能丧失,从而影响肾和血管炎症、肾小球损伤、氧化应激、干扰素-γ产生和血压调节[3]。Sh2b3基因的突变还与骨髓增殖性疾病的发生相关。骨髓增殖性疾病是一种血液系统恶性肿瘤,Sh2b3基因的突变可能导致LNK蛋白功能丧失,从而影响JAK/STAT信号通路的负调节,导致细胞异常增殖和炎症反应增强[4]。

Sh2b3基因的突变还与急性淋巴细胞白血病的发生相关。急性淋巴细胞白血病是一种血液系统恶性肿瘤,Sh2b3基因的突变可能导致LNK蛋白功能丧失,从而影响JAK/STAT信号通路的负调节,导致细胞异常增殖和炎症反应增强[5]。此外,Sh2b3基因的突变还与早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病的发生相关。早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病是一种侵袭性的血液系统恶性肿瘤,Sh2b3基因的突变可能导致LNK蛋白功能丧失,从而影响JAK/STAT信号通路的负调节,导致细胞异常增殖和炎症反应增强[6]。

Sh2b3基因的突变还与遗传性骨髓增殖性疾病的发生相关。遗传性骨髓增殖性疾病是一种血液系统恶性肿瘤,Sh2b3基因的突变可能导致LNK蛋白功能丧失,从而影响JAK/STAT信号通路的负调节,导致细胞异常增殖和炎症反应增强[7]。

Sh2b3基因的突变还与新型综合征的发生相关。新型综合征是一种以骨髓增殖和多器官自身免疫为特征的疾病,Sh2b3基因的双等位基因突变可能导致LNK蛋白功能丧失,从而影响JAK/STAT信号通路的负调节,导致细胞异常增殖和炎症反应增强[8]。

综上所述,Sh2b3基因编码的LNK蛋白在细胞信号传导中发挥重要作用,Sh2b3基因的突变或缺失可能导致细胞增殖失控和炎症反应增强,从而与多种疾病的发生发展相关。Sh2b3基因的研究有助于深入理解细胞信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wintering, Astrid, Hecht, Anna, Meyer, Julia, Loh, Mignon L, Stieglitz, Elliot. 2024. LNK/SH2B3 as a novel driver in juvenile myelomonocytic leukemia. In Haematologica, 109, 2533-2541. doi:10.3324/haematol.2023.283776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38152053/
2. Zhang, Yaoyuan, Morris, Rhiannon, Brown, Grant J, Vinuesa, Carola G, Ellyard, Julia I. 2024. Rare SH2B3 coding variants in lupus patients impair B cell tolerance and predispose to autoimmunity. In The Journal of experimental medicine, 221, . doi:10.1084/jem.20221080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38417019/
3. Dale, Bethany L, Madhur, Meena S. . Linking inflammation and hypertension via LNK/SH2B3. In Current opinion in nephrology and hypertension, 25, 87-93. doi:10.1097/MNH.0000000000000196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26717315/
4. Beghini, Alessandro, Leuzzi, Livia, Abazari, Nazanin, Trojani, Alessandra, Cairoli, Roberto. 2022. A novel start-loss mutation of the SH2B3 gene in a family with myeloproliferative neoplasms. In Hematological oncology, 40, 1109-1112. doi:10.1002/hon.3023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35570682/
5. Reshmi, Shalini C, Harvey, Richard C, Roberts, Kathryn G, Gastier-Foster, Julie M, Hunger, Stephen P. 2017. Targetable kinase gene fusions in high-risk B-ALL: a study from the Children's Oncology Group. In Blood, 129, 3352-3361. doi:10.1182/blood-2016-12-758979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28408464/
6. Roberts, Kathryn G, Li, Yongjin, Payne-Turner, Debbie, Zhang, Jinghui, Mullighan, Charles G. . Targetable kinase-activating lesions in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. In The New England journal of medicine, 371, 1005-15. doi:10.1056/NEJMoa1403088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25207766/
7. Zhang, Jinghui, Ding, Li, Holmfeldt, Linda, Downing, James R, Mullighan, Charles G. 2012. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. In Nature, 481, 157-63. doi:10.1038/nature10725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22237106/
8. Blombery, Piers, Pazhakh, Vahid, Albuquerque, Adriana S, Burns, Siobhan O, Lieschke, Graham J. 2023. Biallelic deleterious germline SH2B3 variants cause a novel syndrome of myeloproliferation and multi-organ autoimmunity. In EJHaem, 4, 463-469. doi:10.1002/jha2.698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37206266/