Angptl4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Angptl4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17946

品系全称

C57BL/6NCya-Angptl4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-57875-Angptl4-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Angptl4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17946) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
angiopoietin-like 4
基因别称
Arp4,Bk89,Fiaf,Hfarp,Ng27,Pgar,Pgarg,Pp1158
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020581 | Ensembl: ENSMUST00000002360
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888999Mice homozygous for disruptions in this gene display decreased levels of triglycerides and cholesterol and a lower increase in body fat after exposure to gut microbiota.
ANGPTL4,即血管生成素样蛋白4,是一种在脂质代谢中发挥关键作用的分泌蛋白。该蛋白可以抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)的活性,进而调节富含甘油三酯(TAG)的脂蛋白,包括极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒,在周围组织中的分布。ANGPTL4在多种组织中发挥作用,包括肝脏、脂肪组织和心脏,其表达和活性与动脉粥样硬化、2型糖尿病(T2D)和肥胖等代谢性疾病的风险密切相关[1]。ANGPTL4通过自分泌和旁分泌的方式影响疾病的发展,参与调节脂质代谢和胰岛素敏感性[2]。此外,ANGPTL4还在其他生物学过程中发挥作用,例如伤口愈合、肿瘤发生和肾脏纤维化等[3,5,6]。

在肝脏中,ANGPTL4的抑制可以促进TAG富集的脂蛋白(TRL)残基在肝脏中的降解,进而降低循环中的TAG和胆固醇水平。这种作用可以保护小鼠免受饮食诱导的肥胖、葡萄糖不耐受、肝脏脂肪变性和动脉粥样硬化的影响。ANGPTL4的缺失还可以促进肝脏中脂肪酸的氧化,增加活性氧(ROS)的产生和AMPK的激活,从而改善代谢功能[2]。此外,ANGPTL4的基因多态性也与肥胖相关代谢异常的风险相关。例如,ANGPTL4基因中的E40K突变可以防止LPL的抑制,导致较低的TAG水平和较高的高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)水平,从而保护肥胖个体免受血脂异常的影响[4]。

ANGPTL4的表达和活性还受到多种因素的调控,例如胰岛素、葡萄糖和脂肪酸水平。此外,ANGPTL4还与多种信号通路相互作用,包括PI3K/AKT、MAPK/ERK和AMPK等,从而影响细胞代谢和炎症反应。ANGPTL4的这些生物学功能和调控机制使其成为治疗多种代谢性疾病和肿瘤的重要靶点。

综上所述,ANGPTL4是一种在脂质代谢和多种疾病中发挥关键作用的分泌蛋白。ANGPTL4的抑制可以改善代谢功能,降低动脉粥样硬化、2型糖尿病和肥胖等代谢性疾病的风险。ANGPTL4的研究有助于深入理解脂质代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Aryal, Binod, Price, Nathan L, Suarez, Yajaira, Fernández-Hernando, Carlos. 2019. ANGPTL4 in Metabolic and Cardiovascular Disease. In Trends in molecular medicine, 25, 723-734. doi:10.1016/j.molmed.2019.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31235370/
2. Singh, Abhishek K, Chaube, Balkrishna, Zhang, Xinbo, Suárez, Yajaira, Fernandez-Hernando, Carlos. 2021. Hepatocyte-specific suppression of ANGPTL4 improves obesity-associated diabetes and mitigates atherosclerosis in mice. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI140989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34255741/
3. Arya, Awadhesh K, Tripathi, Kamlakar, Das, Parimal. . Promising role of ANGPTL4 gene in diabetic wound healing. In The international journal of lower extremity wounds, 13, 58-63. doi:10.1177/1534734614520704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24659626/
4. Bailetti, D, Bertoccini, L, Mancina, R M, Romeo, S, Baroni, M G. 2018. ANGPTL4 gene E40K variation protects against obesity-associated dyslipidemia in participants with obesity. In Obesity science & practice, 5, 83-90. doi:10.1002/osp4.311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30820332/
5. Xu, Jiaqi, Wu, Fei, Zhu, Yue, Xi, Xiaoxue, Hou, Shunyu. 2024. ANGPTL4 regulates ovarian cancer progression by activating the ERK1/2 pathway. In Cancer cell international, 24, 54. doi:10.1186/s12935-024-03246-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38311733/
6. Bai, Yun, Cui, Guanghua, Sun, Xiaoke, Guo, Jialu, Yang, Yu. . Effect of Deletion of ANGPTL4 Gene on Viability, Migration and Invasion Ability and Apoptosis of Hepatocellular Carcinoma Cells. In Discovery medicine, 36, 173-181. doi:10.24976/Discov.Med.202436180.16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38273757/