Atp8a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp8a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17944

品系全称

C57BL/6JCya-Atp8a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11980-Atp8a1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp8a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17944) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase phospholipid transporting 8A1
基因别称
APLT,Atp3a2,B230107D19Rik,ClassI
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001038999 | Ensembl: ENSMUST00000037380
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330848Homozygous mutant mice are viable, fertile and phenotypically normal.
ATP8A1,也称为P4型ATP酶,是一种重要的磷脂翻转酶。磷脂翻转酶负责催化磷脂在细胞膜中的跨膜转运,维持细胞膜磷脂的跨膜不对称分布。ATP8A1主要存在于哺乳动物细胞的内质网膜和分泌囊泡中,负责将磷脂酰丝氨酸(PS)从细胞膜的外层转运到内层,从而维持细胞膜磷脂的跨膜不对称分布[5]。

ATP8A1的表达和活性受到多种因素的调控。研究发现,肥胖和性别因素会影响脂肪组织中ATP8A1的表达水平。在一项研究中,研究人员分析了肥胖和性别对脂肪组织中ATP8A1和ATP8B1基因表达的影响,发现肥胖会显著上调ATP8A1和ATP8B1的表达水平,且肥胖对男性ATP8A1的影响更为显著[1]。此外,ATP8A1的表达水平与肥胖和代谢指标呈正相关,表明ATP8A1在肥胖的发生和发展中发挥重要作用。

除了肥胖和性别因素,ATP8A1的表达和活性还受到其他因素的调控。例如,研究发现,ATP8A1的表达和活性受到微RNA(miRNA)的调控。在一项研究中,研究人员分析了肥胖和性别对脂肪组织中ATP8A1和ATP8B1基因表达的影响,发现肥胖会显著上调ATP8A1和ATP8B1的表达水平,且肥胖对男性ATP8A1的影响更为显著[1]。此外,ATP8B1的表达水平与miR-548b-5p和miR-4643的表达水平呈正相关,表明miRNA可能通过调控ATP8A1和ATP8B1的表达水平影响肥胖的发生和发展。

ATP8A1在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,ATP8A1参与调控细胞迁移。在一项研究中,研究人员发现ATP8A1和CDC50A蛋白形成磷脂翻转酶复合物,介导磷脂酰丝氨酸(PS)和磷脂酰乙醇胺(PE)的跨膜转运,从而影响细胞迁移。此外,ATP8A1还参与调控细胞的增殖和分化。在一项研究中,研究人员发现ATP8A1的缺失会导致造血干细胞(HSC)的增殖活性增加,这可能与其影响PI3K-AKT-mTORC1信号通路和DNA损伤修复过程有关[2]。

除了在细胞生物学过程中发挥作用外,ATP8A1还与多种疾病的发生和发展有关。例如,研究发现,ATP8A1在非小细胞肺癌(NSCLC)中高表达,且与NSCLC的侵袭和转移能力呈正相关。此外,ATP8A1的缺失会导致海马体细胞中PS的暴露增加,从而影响海马体依赖的学习能力[3]。此外,ATP8A1的缺失还与胰腺癌的预后不良有关[4]。

综上所述,ATP8A1是一种重要的磷脂翻转酶,参与调控细胞膜磷脂的跨膜不对称分布。ATP8A1的表达和活性受到多种因素的调控,包括肥胖、性别和miRNA等。ATP8A1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞迁移、增殖和分化等。此外,ATP8A1还与多种疾病的发生和发展有关,包括肥胖、NSCLC、胰腺癌等。因此,研究ATP8A1的生物学功能和疾病相关性对于深入理解细胞生物学和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Motahari-Rad, Hanieh, Subiri, Alba, Soler, Rocio, Tinahones, Francisco J, Murri, Mora. 2022. The Effect of Sex and Obesity on the Gene Expression of Lipid Flippases in Adipose Tissue. In Journal of clinical medicine, 11, . doi:10.3390/jcm11133878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35807162/
2. Zheng, Li, Pan, Cong, Tian, Wanli, Zhu, Xianjun, Hu, Yiguo. 2023. Atp8a1 deletion increases the proliferative activity of hematopoietic stem cells by impairing PTEN function. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 1069-1083. doi:10.1007/s13402-023-00797-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36930333/
3. Levano, Kelly, Punia, Vineet, Raghunath, Michael, Fata, Jimmie, Banerjee, Probal. 2011. Atp8a1 deficiency is associated with phosphatidylserine externalization in hippocampus and delayed hippocampus-dependent learning. In Journal of neurochemistry, 120, 302-13. doi:10.1111/j.1471-4159.2011.07543.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22007859/
4. Li, Xiaofeng, Yu, Ranran, Shi, Baochang, Zhang, Kai, Liang, Li. 2024. Liquid-liquid phase separation-related features of PYGB/ACTR3/CCNA2/ITGB1/ATP8A1/RAP1GAP2 predict the prognosis of pancreatic cancer. In Journal of gastrointestinal oncology, 15, 1723-1745. doi:10.21037/jgo-24-426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39279964/
5. Paterson, Jill K, Renkema, Kathleen, Burden, Lisa, Williamson, Patrick, Daleke, David L. . Lipid specific activation of the murine P4-ATPase Atp8a1 (ATPase II). In Biochemistry, 45, 5367-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16618126/