Vgll2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vgll2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17927

品系全称

C57BL/6JCya-Vgll2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-215031-Vgll2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vgll2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17927) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vestigial like family member 2
基因别称
C130057C21Rik,VITO-1,Vito1,vgl-2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153786 | Ensembl: ENSMUST00000163017
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2447460Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal skeletal muscle fiber type ratio and impaired exercise endurance.
Vgll2(vestigial-like family member 2)是一种在脊椎动物中发现的基因,其编码的蛋白质属于vestigial-like家族,这个家族的成员在转录调控中扮演着重要角色。Vgll2蛋白质具有TONDU结构域,这个结构域允许其与TEAD转录因子家族成员相互作用,从而影响基因表达。Vgll2主要在骨骼肌中表达,其功能与肌肉纤维类型的形成和代谢调节有关。

研究表明,Vgll2在骨骼肌的适应生理或病理信号中起着关键作用。例如,当肌肉需要适应生理需求时,如运动训练,Vgll2的表达水平会上升,这有助于肌肉纤维从快肌纤维向慢肌纤维的转变,这种转变与提高肌肉的耐力和代谢效率有关[5]。此外,Vgll2的表达与骨骼肌中与线粒体功能相关的基因表达正相关,线粒体DNA含量和氧化磷酸化复合物的蛋白丰度也与之相关。这说明Vgll2在调节线粒体功能方面发挥着重要作用[5]。

在病理条件下,Vgll2的功能也可能受到影响。例如,当肌肉受到机械超负荷时,Vgll2基因的缺失会改变肌肉基因表达谱,这可能影响肌肉的适应性和功能[1]。此外,Vgll2基因的融合,如VGLL2-NCOA2,在婴儿型横纹肌肉瘤中起着致癌作用,VGLL2-NCOA2可以生成具有未成熟骨骼肌肉特征的间质肿瘤,并 recapitulate 人类疾病[2]。VGLL2基因融合在横纹肌肉瘤中的发生率为59%,这些融合肿瘤在生物学和病理学上更为异质[3]。这些发现表明Vgll2在肌肉的生理和病理过程中都发挥着重要作用。

在临床应用中,Vgll2的基因融合和表达水平可能成为诊断和预后评估的重要指标。例如,在横纹肌肉瘤的管理中,Vgll2基因的融合和其他分子标志物的检测可以帮助更精确地分类肿瘤,从而指导治疗策略和预测患者预后[4]。此外,Vgll2在人类中的突变可能导致罕见的颅面畸形,如syngnathia,这是一种由于上下颌先天性融合导致无法开口的疾病[6]。

总的来说,Vgll2是一个在骨骼肌的生理和病理过程中发挥重要作用的基因。它参与调节肌肉纤维类型的形成和代谢,并且在肌肉适应生理需求、病理条件以及肿瘤发生中起着关键作用。随着对Vgll2功能的深入了解,它可能为肌肉疾病和肿瘤的治疗提供新的靶点和策略。

参考文献:
1. Hitachi, Keisuke, Inagaki, Hidehito, Kurahashi, Hiroki, Tsuchida, Kunihiro, Honda, Masahiko. 2019. Deficiency of Vgll2 Gene Alters the Gene Expression Profiling of Skeletal Muscle Subjected to Mechanical Overload. In Frontiers in sports and active living, 1, 41. doi:10.3389/fspor.2019.00041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33344964/
2. Watson, Sarah, LaVigne, Collette A, Xu, Lin, Amatruda, James F, Kendall, Genevieve C. 2023. VGLL2-NCOA2 leverages developmental programs for pediatric sarcomagenesis. In Cell reports, 42, 112013. doi:10.1016/j.celrep.2023.112013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36656711/
3. Watson, Sarah, Perrin, Virginie, Guillemot, Delphine, Delattre, Olivier, Tirode, Franck. 2018. Transcriptomic definition of molecular subgroups of small round cell sarcomas. In The Journal of pathology, 245, 29-40. doi:10.1002/path.5053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29431183/
4. Arnold, Michael A, Barr, Fredric G. 2017. Molecular diagnostics in the management of rhabdomyosarcoma. In Expert review of molecular diagnostics, 17, 189-194. doi:10.1080/14737159.2017.1275965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28058850/
5. Honda, Masahiko, Inoue, Ryota, Nishiyama, Kuniyuki, Shirakawa, Jun, Okada, Hitoshi. 2024. Vgll2 as an integrative regulator of mitochondrial function and contractility specific to skeletal muscle. In Journal of cellular physiology, 239, e31436. doi:10.1002/jcp.31436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39286968/
6. Agostini, Valeria, Tessier, Aude, Djaziri, Nabila, Amiel, Jeanne, Gordon, Christopher T. 2023. Biallelic truncating variants in VGLL2 cause syngnathia in humans. In Journal of medical genetics, 60, 1084-1091. doi:10.1136/jmg-2022-109059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37666660/