Sorbs3-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Sorbs3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17916

品系全称

C57BL/6JCya-Sorbs3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20410-Sorbs3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sorbs3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17916) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sorbin and SH3 domain containing 3
基因别称
SCAM-1,SH3P3,Sh3d4,vinexin-g
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011366 | Ensembl: ENSMUST00000022682
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~16
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:700013Homozygous mutants are generally normal, viable, and fertile, except showing delayed wound healing in response to full-thickness skin injury in vivo.
SORBS3基因,也称为sorbin和SH3结构域包含3,编码一种名为vinexin的适配蛋白。Vinexin是细胞骨架和信号转导途径中的关键蛋白,参与调节多种生物学过程,包括细胞粘附、迁移、增殖和凋亡。近年来,SORBS3基因在神经退行性疾病、肥胖、癌症和发育过程中发挥的作用受到了广泛关注。

SORBS3基因在神经退行性疾病中的作用近年来引起了研究者的关注。研究发现,在正常衰老过程中,小鼠和人脑组织中SORBS3基因的表达显著增加,这与自噬通量的降低相关[1,3]。自噬是一种维持细胞内稳态的重要途径,参与降解和回收受损的细胞器和蛋白质。SORBS3基因的过表达会抑制自噬过程,导致细胞内有害物质的积累,从而可能加速神经退行性疾病的发生和发展。此外,SORBS3基因的表达还受到表观遗传调控,例如DNA甲基化。研究发现,肥胖个体中SORBS3基因的启动子区域甲基化水平升高,导致基因表达下调[2]。而通过减肥手术降低体重后,SORBS3基因的甲基化水平下降,基因表达上调[4],这表明SORBS3基因的表达与肥胖的发生和发展密切相关。

除了在神经退行性疾病和肥胖中的作用,SORBS3基因还与癌症的发生和发展相关。研究发现,在肝细胞癌中,SORBS3基因的表达下调与患者的不良预后相关[6]。SORBS3基因编码的vinexin蛋白与SH2D4A基因编码的蛋白共同发挥作用,抑制IL-6信号通路,从而抑制肿瘤细胞生长和克隆形成。此外,SORBS3基因还与uveal黑色素瘤的预后相关[7]。研究发现,ZNF704基因的表达升高与uveal黑色素瘤的不良预后相关,而ZNF704基因的敲低会下调SORBS3基因的表达,抑制肿瘤细胞生长和迁移。

在发育过程中,SORBS3基因也发挥重要作用。研究发现,SORBS3基因的突变会导致背根神经节神经元的发育缺陷[8]。SORBS3基因编码的vinexin蛋白与ErbB信号通路相互作用,调节背根神经节神经元的生成。此外,SORBS3基因还与神经母细胞瘤的预后相关[5]。研究发现,Mettl14基因的表达升高与神经母细胞瘤的不良预后相关,而Mettl14基因的敲低会下调SORBS3基因的表达,抑制肿瘤细胞活性。

综上所述,SORBS3基因在神经退行性疾病、肥胖、癌症和发育过程中发挥重要作用。SORBS3基因的表达受到表观遗传调控,例如DNA甲基化。深入研究SORBS3基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Park, So Jung, Frake, Rebecca A, Rubinsztein, David C. 2022. Increased SORBS3 expression in brain ageing contributes to autophagic decline via YAP1-WWTR1/TAZ signaling. In Autophagy, 19, 943-944. doi:10.1080/15548627.2022.2100106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35822241/
2. Day, Samantha E, Coletta, Richard L, Kim, Joon Young, Mandarino, Lawrence J, Coletta, Dawn K. 2016. Next-generation sequencing methylation profiling of subjects with obesity identifies novel gene changes. In Clinical epigenetics, 8, 77. doi:10.1186/s13148-016-0246-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27437034/
3. Park, So Jung, Frake, Rebecca A, Karabiyik, Cansu, Pavel, Mariana, Rubinsztein, David C. 2021. Vinexin contributes to autophagic decline in brain ageing across species. In Cell death and differentiation, 29, 1055-1070. doi:10.1038/s41418-021-00903-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34848853/
4. Day, Samantha E, Garcia, Luis A, Coletta, Richard L, Roust, Lori R, Coletta, Dawn K. 2017. Alterations of sorbin and SH3 domain containing 3 (SORBS3) in human skeletal muscle following Roux-en-Y gastric bypass surgery. In Clinical epigenetics, 9, 96. doi:10.1186/s13148-017-0396-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28883895/
5. Porcelli, Stefano, Calabrò, Marco, Crisafulli, Concetta, Papadimitriou, George N, Serretti, Alessandro. 2019. Alzheimer's Disease and Neurotransmission Gene Variants: Focus on Their Effects on Psychiatric Comorbidities and Inflammatory Parameters. In Neuropsychobiology, 78, 79-85. doi:10.1159/000497164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31096213/
6. Ploeger, Carolin, Waldburger, Nina, Fraas, Angelika, Schirmacher, Peter, Roessler, Stephanie. 2016. Chromosome 8p tumor suppressor genes SH2D4A and SORBS3 cooperate to inhibit interleukin-6 signaling in hepatocellular carcinoma. In Hepatology (Baltimore, Md.), 64, 828-42. doi:10.1002/hep.28684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27311882/
7. Luo, Jingting, Li, Haowen, Xiu, Jingying, Li, Yang, Wei, Wenbin. 2023. Elevated ZNF704 expression is associated with poor prognosis of uveal melanoma and promotes cancer cell growth by regulating AKT/mTOR signaling. In Biomarker research, 11, 38. doi:10.1186/s40364-023-00471-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37038184/
8. Malmquist, Sarah J, Abramsson, Alexandra, McGraw, Hillary F, Linbo, Tor H, Raible, David W. 2013. Modulation of dorsal root ganglion development by ErbB signaling and the scaffold protein Sorbs3. In Development (Cambridge, England), 140, 3986-96. doi:10.1242/dev.084640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24004948/