Kiss1r-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kiss1r-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17907

品系全称

C57BL/6JCya-Kiss1rem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-114229-Kiss1r-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kiss1r-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17907) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
KISS1 receptor
基因别称
Gpr54,KiSS-1,kiSS-1R
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053244 | Ensembl: ENSMUST00000045529
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2148793Homozygous null mutations result in male and female infertility associated with abnormal sexual maturation and hypogonadotropic hypogonadism.
Kiss1r基因,也被称为KISS1R基因,编码KISS1受体,是一种G蛋白偶联受体。Kiss1r基因在生殖轴的调节中起着关键作用,其通过与Kisspeptin(Kp)结合,激活信号通路,促进促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌,从而调节下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)[1]。此外,Kiss1r基因还参与多种生物学过程,包括生殖、代谢和肿瘤发生等。

Kiss1r基因在生殖过程中起着重要作用。Kisspeptin神经元位于下丘脑的弓状核(ARC),与神经激肽B(NKB)和强啡肽(Dyn)共表达,被称为KNDy神经元。KNDy神经元参与雌激素对GnRH分泌的正负反馈调节。此外,Kisspeptin还是青春期启动的关键因子,通过HPG轴调节女性卵泡发育、卵母细胞成熟和排卵过程。在男性生殖中,Kisspeptin也发挥着重要作用,参与调节Leydig细胞、精子发生、精子和生殖行为[1]。

Kiss1r基因的突变或Kisspeptin/Kiss1r系统的紊乱可能导致多种临床病症,如特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(iHH)、中枢性早熟(CPP)和女性不孕症[1]。例如,在中国东北部人群中,Kiss1r基因突变与无阻塞性无精子症(NOA)相关,这是一种男性精子发生失败的严重表型[3]。Kiss1r基因的突变可能导致功能丧失,从而影响GnRH的分泌,导致iHH,进而导致无精子症。

Kiss1r基因还与肿瘤的发生和进展相关。Kiss1/Kiss1r信号通路在一些癌症中发挥抗肿瘤和抗转移的作用,而在某些癌症中,如三阴性乳腺癌(TNBC),Kiss1/Kiss1r信号通路则起到促进转移和肿瘤发生的作用[2]。例如,在TNBC中,Kiss1R信号通路调节细胞骨架,诱导肿瘤侵袭足形成,并通过与生长因子受体如表皮生长因子受体、受体酪氨酸激酶AXL和转化生长因子-β的相互作用,促进细胞侵袭、转移和耐药性[2]。

此外,Kiss1r基因还与代谢过程相关。Kisspeptin通过Kiss1r受体调节Leydig细胞基因表达,进而影响睾酮分泌。研究发现,Kiss1受体和ANKRD31蛋白在Leydig细胞中相互作用,Kisspeptin-10可以增强这种蛋白复合物的形成,并通过细胞骨架-核骨架途径调节基因表达[4]。此外,Kiss1r基因敲除小鼠表现出肥胖和糖尿病表型,但其下丘脑代谢基因表达并未发生显著改变,这表明Kiss1r基因可能在代谢过程中发挥非中枢作用[5]。

综上所述,Kiss1r基因是一种重要的基因,参与调节生殖、代谢和肿瘤发生等多种生物学过程。Kiss1r基因的突变或Kisspeptin/Kiss1r系统的紊乱可能导致多种临床病症。深入研究Kiss1r基因的功能和机制,有助于我们更好地理解生殖、代谢和肿瘤发生的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xie, Qinying, Kang, Yafei, Zhang, Chenlu, Zhao, Hu, Huang, Donghui. 2022. The Role of Kisspeptin in the Control of the Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis and Reproduction. In Frontiers in endocrinology, 13, 925206. doi:10.3389/fendo.2022.925206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35837314/
2. Guzman, Stephania, Brackstone, Muriel, Wondisford, Frederic, Babwah, Andy V, Bhattacharya, Moshmi. 2020. KISS1/KISS1R and Breast Cancer: Metastasis Promoter. In Seminars in reproductive medicine, 37, 197-206. doi:10.1055/s-0039-3400968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31972865/
3. Geng, Dongfeng, Zhang, Hongguo, Liu, Xiangyin, Wang, Ruixue, Zhang, Guirong. 2019. Identification of KISS1R gene mutations in disorders of non-obstructive azoospermia in the northeast population of China. In Journal of clinical laboratory analysis, 34, e23139. doi:10.1002/jcla.23139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31821609/
4. Ricci, Giulia, Guillou, Florian, Catizone, Angela, Chianese, Rosanna, Manfrevola, Francesco. 2022. KISS1R and ANKRD31 Cooperate to Enhance Leydig Cell Gene Expression via the Cytoskeletal-Nucleoskeletal Pathway. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 877270. doi:10.3389/fcell.2022.877270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35813201/
5. De Bond, Julie-Ann P, Tolson, Kristen P, Nasamran, Chanond, Kauffman, Alexander S, Smith, Jeremy T. . Unaltered Hypothalamic Metabolic Gene Expression in Kiss1r Knockout Mice Despite Obesity and Reduced Energy Expenditure. In Journal of neuroendocrinology, 28, . doi:10.1111/jne.12430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27601011/