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Tnfsf14-flox 基因敲除小鼠

Tnfsf14-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tnfsf14-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17901

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfsf14em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50930-Tnfsf14-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tnfsf14-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17901) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 14
基因别称
HVEM-L，HVEML，LIGHT，LTg，Ly113，Tnlg1d
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019418 | Ensembl: ENSMUST00000005976
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355317Targeted disruption of this gene leads to selective impairment of CD8+ T cell function. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit defects in CD8+ T cell-mediated allogenic responses. Mice homozygous for a different knock-out allele show increased resistance to experimentally-induced hepatitis.
更多信息
TNFSF14，也称为LIGHT（lymphotoxin-like inducer of gene expression），是一种肿瘤坏死因子超家族成员，在免疫系统中发挥着重要的调节作用。LIGHT通过与其受体结合，参与调控免疫细胞的活性、细胞因子的产生以及免疫细胞间的相互作用。LIGHT的表达与多种疾病的发生和发展密切相关，包括肿瘤、炎症性肠病、心血管疾病等。

在肿瘤领域，LIGHT的表达与肿瘤微环境中免疫细胞的浸润程度密切相关。研究表明，LIGHT的表达与三级淋巴组织结构（TLSs）的基因标记物高度相关，这些标记物都是免疫细胞积累和预后良好的指标。LIGHT共表达的嵌合抗原受体T（LIGHT CAR-T）细胞不仅表现出增强的细胞毒性和细胞因子产生，还能改善周围细胞的CCL19和CCL21表达。LIGHT CAR-T细胞的上清液以旁分泌的方式促进T细胞的迁移。与常规CAR-T细胞相比，LIGHT CAR-T细胞在免疫缺陷NSG小鼠中表现出更好的抗肿瘤疗效和改善的浸润能力。这些数据揭示了通过LIGHT表达重定向TLSs来优化CAR-T细胞的迁移和细胞毒性的直接策略，具有扩大和优化CAR-T疗法在实体瘤中的应用的巨大潜力[1]。

在炎症性肠病领域，LIGHT的表达与结肠间质重塑密切相关。研究表明，LIGHT在炎症性肠病中表达上调，并与纤维母细胞、周细胞和肌成纤维细胞等细胞的激活相关。LIGHT的表达还与上皮细胞增殖和成熟的受损、氧化应激和疾病严重程度相关[2]。

在心血管疾病领域，LIGHT的表达与心脏纤维化和房颤易感性相关。研究表明，LIGHT的表达在房颤患者中升高，并与左心房重构相关。LIGHT注射促进巨噬细胞浸润和M2极化，促进心房纤维化和房颤诱导。LIGHT通过促进巨噬细胞M2极化和TGF-β1分泌，促进心脏纤维化和房颤易感性[3]。

此外，LIGHT的表达与COVID-19的严重程度相关。研究表明，LIGHT在COVID-19患者中的表达水平升高，并与疾病的严重程度相关。LIGHT的表达与巨噬细胞浸润和M2极化相关，并可能参与COVID-19的炎症反应[4]。

综上所述，TNFSF14/LIGHT在免疫系统和多种疾病中发挥着重要的调节作用。LIGHT的表达与肿瘤微环境、炎症性肠病、心血管疾病和COVID-19的严重程度相关。LIGHT的研究为开发新的免疫治疗策略和疾病治疗靶点提供了重要的理论基础。

参考文献：
1. Zhang, Na, Liu, Xiaohong, Qin, Juliang, Liu, Mingyao, Du, Bing. 2023. LIGHT/TNFSF14 promotes CAR-T cell trafficking and cytotoxicity through reversing immunosuppressive tumor microenvironment. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 2575-2590. doi:10.1016/j.ymthe.2023.06.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408308/
2. Kinchen, James, Chen, Hannah H, Parikh, Kaushal, Koohy, Hashem, Simmons, Alison. 2018. Structural Remodeling of the Human Colonic Mesenchyme in Inflammatory Bowel Disease. In Cell, 175, 372-386.e17. doi:10.1016/j.cell.2018.08.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30270042/
3. Wu, Yirong, Zhan, Siyao, Chen, Lian, Xu, Linhao, Xu, Yizhou. 2023. TNFSF14/LIGHT promotes cardiac fibrosis and atrial fibrillation vulnerability via PI3Kγ/SGK1 pathway-dependent M2 macrophage polarisation. In Journal of translational medicine, 21, 544. doi:10.1186/s12967-023-04381-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37580750/
4. Arunachalam, Prabhu S, Wimmers, Florian, Mok, Chris Ka Pun, Peiris, Malik, Pulendran, Bali. 2020. Systems biological assessment of immunity to mild versus severe COVID-19 infection in humans. In Science (New York, N.Y.), 369, 1210-1220. doi:10.1126/science.abc6261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32788292/

资料下载

S-CKO-17901_6J_50930_Tnfsf14_Exon 2~4_strategy.pdf
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