Prokr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prokr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17890

品系全称

C57BL/6JCya-Prokr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-58182-Prokr1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prokr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17890) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prokineticin receptor 1
基因别称
EG-VEGFR1,Gpr73,Pk-r1,Pkr1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001355655 | Ensembl: ENSMUST00000204682
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929676Mice homozygous for one null allele exhibit abnormal nociceptions and hypoalgesia. Mice homozygous for another null allele exhibit decreased capillary density in the heart.
PROKR1,也称为Prokineticin受体1,是一种G蛋白偶联受体,在多种生物学过程中发挥重要作用。PROKR1与Prokineticin 1(PROK1)结合,激活下游信号通路,调节细胞增殖、分化和凋亡等过程。PROKR1的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关,包括代谢性疾病、心血管疾病、肿瘤和生殖系统疾病等。

在代谢性疾病方面,PROKR1的激活可以上调运动反应基因的表达,特别是核受体亚家族4组A成员2(NR4A2)。PROKR1信号通路增强NR4A2的表达,通过Gs介导的环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化,在鼠和人的肌管中发挥作用。PROKR1-NR4A2轴促进了氧化肌纤维的特化,通过促进线粒体生物发生和代谢功能,改善了代谢功能[1]。此外,PROKR1还可以改善骨骼肌的胰岛素抵抗,通过激活PI3K/AKT信号通路和促进葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的转位,增加葡萄糖的摄取[2]。

在生殖系统疾病方面,PROKR1的表达与妊娠丢失相关。PROKR1和PROKR2的基因多态性与妊娠丢失的风险相关,并且PROKR1和PROKR2之间存在基因-基因相互作用。PROKR1和PROKR2的基因多态性可以影响VEGF和EG-VEGF信号通路,进而影响妊娠过程中的血管生成和细胞增殖[3,6]。此外,PROKR1和PROKR2的表达在人类早孕的子宫内膜中升高,并且PROKR1-PROKR1相互作用可以调节与植入相关的基因表达,包括环氧合酶-2(COX-2)、白血病抑制因子、IL-6、IL-8和IL-11等[4,7]。

在肿瘤方面,PROKR1的表达与肿瘤的发生和发展相关。在结直肠癌中,PROKR1的表达下调,通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。在神经母细胞瘤中,PROKR1的表达上调,通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH的表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进神经母细胞瘤细胞活性[5]。

综上所述,PROKR1是一种重要的G蛋白偶联受体,在多种生物学过程中发挥重要作用。PROKR1的激活可以上调运动反应基因的表达,改善代谢功能,并且可以改善骨骼肌的胰岛素抵抗。此外,PROKR1的表达与妊娠丢失、肿瘤的发生和发展相关。PROKR1的研究有助于深入理解G蛋白偶联受体的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mok, Jongsoo, Park, Jeong Hwan, Yeom, Su Chong, Park, Joonghoon. 2024. PROKR1-CREB-NR4A2 axis for oxidative muscle fiber specification and improvement of metabolic function. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2308960121. doi:10.1073/pnas.2308960121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38232288/
2. Mok, Jongsoo, Park, Tae Sub, Kim, Sunhong, Choi, Cheol Soo, Park, Joonghoon. 2020. Prokineticin receptor 1 ameliorates insulin resistance in skeletal muscle. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21179. doi:10.1096/fj.202001641R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33184929/
3. Su, Mei-Tsz, Lin, Sheng-Hsiang, Chen, Yi-Chi, Kuo, Pao-Lin. 2014. Gene-gene interactions and risk of recurrent miscarriages in carriers of endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor and prokineticin receptor polymorphisms. In Fertility and sterility, 102, 1071-1077.e3. doi:10.1016/j.fertnstert.2014.06.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25064403/
4. Evans, Jemma, Catalano, Rob D, Morgan, Kevin, Millar, Robert P, Jabbour, Henry N. 2008. Prokineticin 1 signaling and gene regulation in early human pregnancy. In Endocrinology, 149, 2877-87. doi:10.1210/en.2007-1633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339712/
5. Zhang, Chunjuan, Mok, Jongsoo, Seong, Yeonwoo, Park, Tae Sub, Park, Joonghoon. 2021. PROKR1 delivery by cell-derived vesicles restores the myogenic potential of Prokr1-deficient C2C12 myoblasts. In Nanomedicine : nanotechnology, biology, and medicine, 37, 102448. doi:10.1016/j.nano.2021.102448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34314870/
6. Su, Mei-Tsz, Lin, Sheng-Hsiang, Chen, Yi-Chi, Kuo, Pao-Lin. 2014. Gene-gene interactions and gene polymorphisms of VEGFA and EG-VEGF gene systems in recurrent pregnancy loss. In Journal of assisted reproduction and genetics, 31, 699-705. doi:10.1007/s10815-014-0223-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24671265/
7. Cook, Ian H, Evans, Jemma, Maldonado-Pérez, David, Sales, Kurt J, Jabbour, Henry N. 2009. Prokineticin-1 (PROK1) modulates interleukin (IL)-11 expression via prokineticin receptor 1 (PROKR1) and the calcineurin/NFAT signalling pathway. In Molecular human reproduction, 16, 158-69. doi:10.1093/molehr/gap084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19801577/