Trap1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Trap1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17886

品系全称

C57BL/6JCya-Trap1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68015-Trap1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trap1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17886) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TNF receptor-associated protein 1
基因别称
2410002K23Rik,HSP75
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026508 | Ensembl: ENSMUST00000006137
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915265Mice homozygous for a gene trap allele exhibit reduced body weight; liver and spleen hyperplasia; decreased chronic inflammation and tumor incidents; deregulated mitochondrial respiration; and increased oxidative stress.
基因TRAP1,也称为Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Protein 1,是一种重要的分子伴侣蛋白,属于热休克蛋白90(HSP90)家族。TRAP1主要存在于线粒体中,与HSP90α和HSP90β等其他HSP90家族成员在结构上高度同源,但具有不同的生物学功能和表达模式[3]。TRAP1参与调控线粒体功能、细胞代谢、细胞周期和细胞命运,与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、动脉粥样硬化、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等。

TRAP1在癌症中的作用已引起广泛关注。在结直肠癌中,TRAP1基因拷贝数和蛋白质表达水平显著升高,并与淋巴转移和不良预后相关[2]。TRAP1通过多种机制促进结直肠癌细胞的发生和发展,包括调节线粒体生物合成和动力学、促进细胞增殖和迁移、抑制细胞凋亡和耐药性等[5]。此外,TRAP1还与子宫内膜癌的侵袭性和预后相关[4]。TRAP1在肿瘤细胞中的表达水平与其线粒体定位密切相关,线粒体TRAP1的表达水平与肿瘤生长和转移相关[10]。

TRAP1在动脉粥样硬化中也发挥重要作用。TRAP1通过促进血管平滑肌细胞衰老和炎症反应,加剧动脉粥样硬化斑块的形成[1]。TRAP1过表达导致细胞代谢重编程,增加乳酸产生,进而促进组蛋白H4K12乳酸化,激活衰老相关分泌表型(SASP),加剧血管平滑肌细胞衰老和动脉粥样硬化[1]。

TRAP1与神经退行性疾病的发生和发展也密切相关。在阿尔茨海默病中,TRAP1与其他线粒体相关基因和免疫细胞浸润相关,参与调节神经免疫微环境,影响疾病的发病机制和预后[6]。此外,TRAP1基因突变导致线粒体功能障碍和神经细胞凋亡,与自闭症的发生和发展相关[7]。

TRAP1还与自身免疫性疾病相关。TRAP1基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性和糖皮质激素治疗的疗效相关[8]。TRAP1基因多态性可能影响TRAP1的表达水平,进而影响SLE患者的免疫反应和炎症状态,以及糖皮质激素的疗效。

TRAP1在细胞周期调控中也发挥重要作用。TRAP1通过调节细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和MAD2的表达和泛素化,控制细胞周期G2-M转换[9]。TRAP1与CDK1相互作用,防止CDK1泛素化,促进CDK1/cyclin B1复合物的核转位,进而调控细胞有丝分裂的进程。

综上所述,基因TRAP1是一种重要的分子伴侣蛋白,参与调控线粒体功能、细胞代谢、细胞周期和细胞命运,与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、动脉粥样硬化、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等。深入研究TRAP1的生物学功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Xuesong, Chen, Minghong, Chen, Xiang, Ji, Yong, Chen, Hongshan. . TRAP1 drives smooth muscle cell senescence and promotes atherosclerosis via HDAC3-primed histone H4 lysine 12 lactylation. In European heart journal, 45, 4219-4235. doi:10.1093/eurheartj/ehae379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39088352/
2. Pietrafesa, Michele, Maddalena, Francesca, Possidente, Luciana, Esposito, Franca, Landriscina, Matteo. 2019. Gene Copy Number and Post-Transductional Mechanisms Regulate TRAP1 Expression in Human Colorectal Carcinomas. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21010145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31878280/
3. Birbo, Bereket, Madu, Elechi E, Madu, Chikezie O, Jain, Aayush, Lu, Yi. 2021. Role of HSP90 in Cancer. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms221910317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34638658/
4. Mao, Xiaodan, Tang, Xiaoyue, Ye, Jingxuan, Yang, Juntao, Sun, Pengming. 2024. Multi-omics profiling reveal cells with novel oncogenic cluster, TRAP1low/CAMSAP3low, emerge more aggressive behavior and poor-prognosis in early-stage endometrial cancer. In Molecular cancer, 23, 127. doi:10.1186/s12943-024-02039-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38880903/
5. Bruno, Giuseppina, Pietrafesa, Michele, Crispo, Fabiana, Esposito, Franca, Landriscina, Matteo. 2024. TRAP1 modulates mitochondrial biogenesis via PGC-1α/TFAM signalling pathway in colorectal cancer cells. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 102, 1285-1296. doi:10.1007/s00109-024-02479-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39210159/
6. Zhang, Yaodan, Miao, Yuyang, Tan, Jin, Lei, Ping, Zhang, Qiang. 2023. Identification of mitochondrial related signature associated with immune microenvironment in Alzheimer's disease. In Journal of translational medicine, 21, 458. doi:10.1186/s12967-023-04254-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37434203/
7. Rydzanicz, Małgorzata, Kuzniewska, Bozena, Magnowska, Marta, Płoski, Rafał, Dziembowska, Magdalena. 2024. Mutation in the mitochondrial chaperone TRAP1 leads to autism with more severe symptoms in males. In EMBO molecular medicine, 16, 2976-3004. doi:10.1038/s44321-024-00147-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39333440/
8. Li, Susu, Sun, Xiuxiu, Xu, Jianhua, Ye, Dongqing, Zou, Yanfeng. 2018. Association study of TRAP1 gene polymorphisms with susceptibility and glucocorticoids efficacy of systemic lupus erythematosus. In Gene, 671, 117-126. doi:10.1016/j.gene.2018.05.109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29859285/
9. Sisinni, Lorenza, Maddalena, Francesca, Condelli, Valentina, Esposito, Franca, Landriscina, Matteo. 2017. TRAP1 controls cell cycle G2-M transition through the regulation of CDK1 and MAD2 expression/ubiquitination. In The Journal of pathology, 243, 123-134. doi:10.1002/path.4936. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28678347/
10. Purushottam Dharaskar, Shrikant, Paithankar, Khanderao, Kanugovi Vijayavittal, Abhijnya, Shabbir Kara, Hatim, Amere Subbarao, Sreedhar. 2020. Mitochondrial chaperone, TRAP1 modulates mitochondrial dynamics and promotes tumor metastasis. In Mitochondrion, 54, 92-101. doi:10.1016/j.mito.2020.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32784002/