Jmjd1c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Jmjd1c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17882

品系全称

C57BL/6JCya-Jmjd1cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-108829-Jmjd1c-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jmjd1c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17882) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
jumonji domain containing 1C
基因别称
5430433L24Rik,D630035I23Rik,Jmjdic,TRIP8
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207221 | Ensembl: ENSMUST00000051446
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~10
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918614Mice homozygous for a null allele exhibit an age-dependent male infertility phenotype, characterized by early loss of undifferentiated spermatogonia, and a progressive reduction in testis size/weight and male germ cells, partly due to increased male germ cell apoptosis.
JMJD1C,也称为KDM3C,是一种组蛋白赖氨酸去甲基化酶,属于KDM3家族。它具有组蛋白H3K9去甲基化酶活性,在多种生物学过程中发挥作用,包括基因表达调控、细胞分化、发育和代谢等。JMJD1C在多种细胞类型中表达,包括造血干细胞、胚胎干细胞、胰腺胰岛和胃癌细胞等。JMJD1C的表达受到多种转录因子的调控,如POU5F1、AP-1和bHLH等。

JMJD1C在急性髓细胞白血病(AML)的发生发展中发挥重要作用。JMJD1C与AML细胞存活密切相关,是多种AML细胞类型生存所必需的。JMJD1C通过与转录因子RUNX1相互作用,招募到基因组上,促进RUNX1驱动的转录程序,从而支持白血病细胞的存活[1]。此外,JMJD1C还通过调节脂质合成相关基因,如FADS2和SCD,参与维持MLL重排AML的稳定性[2]。JMJD1C还通过促进糖酵解和氧化磷酸化途径,参与HOXA9依赖性AML的发生发展[4]。

除了在AML中的作用,JMJD1C还在其他生物学过程中发挥作用。JMJD1C是雄激素受体(AR)的共激活因子,可以与AR直接相互作用,调节AR靶基因的转录[3]。JMJD1C还参与调节脂质合成,通过去甲基化组蛋白H3K9me2,改变染色质可及性,促进脂质合成基因的转录,从而增加肝细胞和血浆甘油三酯水平,导致胰岛素抵抗和脂肪肝的发生[7]。

JMJD1C在维持精子发生中也发挥重要作用。JMJD1C基因敲除小鼠表现出精子发生异常,包括精子细胞形态异常、精原细胞自我更新能力受损和组蛋白H4K16乙酰化水平降低等[5]。此外,JMJD1C还参与维持精原干细胞自我更新,通过上调Oct4表达实现[5]。

JMJD1C在JAK2V617F驱动的骨髓增殖性疾病(MPN)中发挥重要作用。JMJD1C基因敲除小鼠表现出JAK2V617F驱动的MPN表型,包括外周血细胞组成改变和MPN细胞增殖能力增强等[6]。这表明JMJD1C在MPN发生发展中发挥重要作用,但其在正常造血中的作用尚不明确。

JMJD1C在多种生物学过程中发挥作用,包括基因表达调控、细胞分化、发育和代谢等。JMJD1C在AML、MPN和精子发生等过程中发挥重要作用,但其具体机制尚需进一步研究。深入研究JMJD1C的功能和调控机制,有助于我们更好地理解其参与的生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Qian, Wang, Saisai, Zhang, Juqing, Roeder, Robert G, Chen, Mo. 2024. JMJD1C forms condensates to facilitate a RUNX1-dependent gene expression program shared by multiple types of AML cells. In Protein & cell, , . doi:10.1093/procel/pwae059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39450904/
2. Qi, Daoxin, Wang, Jialing, Zhao, Yao, Xu, Xin, Hu, Zhenbo. 2022. JMJD1C-regulated lipid synthesis contributes to the maintenance of MLL-rearranged acute myeloid leukemia. In Leukemia & lymphoma, 63, 2149-2160. doi:10.1080/10428194.2022.2068004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35468015/
3. Wolf, Siegmund S, Patchev, Vladimir K, Obendorf, Maik. 2007. A novel variant of the putative demethylase gene, s-JMJD1C, is a coactivator of the AR. In Archives of biochemistry and biophysics, 460, 56-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17353003/
4. Lynch, Jennifer R, Salik, Basit, Connerty, Patrick, Wang, Jianlong, Wang, Jenny Y. 2019. JMJD1C-mediated metabolic dysregulation contributes to HOXA9-dependent leukemogenesis. In Leukemia, 33, 1400-1410. doi:10.1038/s41375-018-0354-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622285/
5. Nakajima, Ryusuke, Okano, Hideyuki, Noce, Toshiaki. 2016. JMJD1C Exhibits Multiple Functions in Epigenetic Regulation during Spermatogenesis. In PloS one, 11, e0163466. doi:10.1371/journal.pone.0163466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27649575/
6. Staehle, Hans F, Heinemann, Johannes, Gruender, Albert, Pahl, Heike Luise, Jutzi, Jonas Samuel. 2020. Jmjd1c is dispensable for healthy adult hematopoiesis and Jak2V617F-driven myeloproliferative disease initiation in mice. In PloS one, 15, e0228362. doi:10.1371/journal.pone.0228362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32017785/
7. Viscarra, Jose A, Wang, Yuhui, Nguyen, Hai P, Choi, Yoon Gi, Sul, Hei Sook. 2020. Histone demethylase JMJD1C is phosphorylated by mTOR to activate de novo lipogenesis. In Nature communications, 11, 796. doi:10.1038/s41467-020-14617-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32034158/