Hvcn1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hvcn1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17875

品系全称

C57BL/6JCya-Hvcn1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-74096-Hvcn1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hvcn1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17875) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hydrogen voltage-gated channel 1
基因别称
0610039P13Rik,BTS,HV1,Vsop.,mVSOP
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001042489 | Ensembl: ENSMUST00000072602
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921346Mice homozygous for a gene trap allele lack neutrophil and macrophage voltage-gated proton pumps.
HVCN1,也称为HV1或电压门控质子通道,是电压门控离子通道家族的一员。HVCN1通道负责质子排出并调节各种细胞类型的pH稳态。HVCN1在心脏功能中起着重要作用。研究发现,HVCN1基因缺失的心脏与野生型心脏相比,其转录组谱发生了差异。RNA测序数据表明,HVCN1基因缺失的心脏pH稳态受损,NADPH氧化还原酶(NOXs)下调,Cl-/HCO3-交换器表达减少,表明HVCN1是控制NOX信号和心脏中CO2稳态的基因转录网络的调节因子[3]。

此外,HVCN1基因缺失的心脏还表现出心脏离子通道的差异表达,这表明HVCN1可能在心脏电生理重塑中发挥作用。研究强调了HVCN1在心脏功能中的重要性,并可能提出了与心脏疾病相关的新型靶标[3]。

HVCN1在中枢神经系统中也发挥着重要作用。研究发现,在中枢神经系统损伤或疾病中,大脑中的小胶质细胞和骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)表达HVCN1,并且在生理条件下,小胶质细胞和BMDM在小胶质细胞中具有最高的HVCN1水平。HVCN1基因缺失的细胞和小胶质细胞/巨噬细胞中HVCN1的抗体中和可以促进小胶质细胞/巨噬细胞的迁移。此外,大脑中HVCN1的抗体中和可以促进小胶质细胞/巨噬细胞对髓鞘碎片的清除。这项研究揭示了HVCN1在小胶质细胞/巨噬细胞中的新作用,首次将HVCN1质子通道与中枢神经系统中小胶质细胞/巨噬细胞的迁移联系起来[4]。

HVCN1在多种疾病中发挥着重要作用。研究发现,在偏头痛的治疗和预防中,HVCN1是21个与偏头痛显著相关的可药物基因之一。此外,HVCN1在周围血管动脉粥样硬化(PVA)中也起着重要作用。研究发现,HVCN1是10个与PVA显著相关的关键基因之一。此外,HVCN1在克罗恩病(CD)中也发挥着重要作用。研究发现,HVCN1是CD中三个亚簇中的关键基因之一,具有轻微到中等的诊断价值,并且在CD患者接受抗TNFα治疗后表达下降[1,2,5]。

此外,HVCN1在嗜酸性粒细胞的功能中也发挥着重要作用。研究发现,HVCN1是嗜酸性粒细胞中电压门控质子通道活动所必需的分子,参与调节嗜酸性粒细胞的呼吸爆发。HVCN1基因缺失的嗜酸性粒细胞在PMA刺激下产生的活性氧(ROS)显著减少,并且表现出显著的细胞死亡增加。嗜酸性粒细胞需要HVCN1质子通道来产生最佳的ROS,并防止激活诱导的细胞死亡[6]。

此外,HVCN1在帕金森病(PD)的神经炎症和多巴胺能神经变性中也发挥着重要作用。研究发现,与正常对照组相比,PD患者的脑中HVCN1表达显著增加。HVCN1基因缺失的小鼠在急性MPTP小鼠模型中表现出多巴胺能神经元的保护作用。HVCN1基因缺失的小鼠在重复剂量的LPS模型中也表现出类似的神经保护作用。神经保护作用与促炎细胞因子水平和促氧化因子的减少相关。这些体内研究结果在原代小胶质细胞培养中得到证实,LPS处理增加了Hvcn1 mRNA水平,而HVCN1基因缺失的小胶质细胞未能表现出LPS介导的炎症反应[7]。

综上所述,HVCN1是一种重要的电压门控质子通道,参与调节pH稳态和多种生物学过程。HVCN1在心脏功能、中枢神经系统、偏头痛、周围血管动脉粥样硬化、克罗恩病、嗜酸性粒细胞功能和帕金森病等多种疾病中发挥着重要作用。HVCN1的研究有助于深入理解HVCN1在生理和病理条件下的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Chengcheng, He, Yiwei, Liu, Lu. 2024. Identifying therapeutic target genes for migraine by systematic druggable genome-wide Mendelian randomization. In The journal of headache and pain, 25, 100. doi:10.1186/s10194-024-01805-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38867170/
2. Xie, Wei, Chen, Shumin, Luo, Hanqing, Kong, Chuiyu, Wang, Dongjin. 2024. Critical gene signature and immunological characterization in peripheral vascular atherosclerosis: novel insights from mendelian randomization and transcriptomics. In Frontiers in genetics, 15, 1361445. doi:10.3389/fgene.2024.1361445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38660678/
3. Wu, Xin, Li, Yawei, Maienschein-Cline, Mark, Wu, Longjun, Hong, Liang. 2022. RNA-Seq Analyses Reveal Roles of the HVCN1 Proton Channel in Cardiac pH Homeostasis. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 860502. doi:10.3389/fcell.2022.860502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35372367/
4. Wang, Fan, Ma, Xiao-Ru, Wu, Yang, Wang, Li-Bin, Zhao, Jing-Wei. 2021. Neutralization of Hv1/HVCN1 With Antibody Enhances Microglia/Macrophages Myelin Clearance by Promoting Their Migration in the Brain. In Frontiers in cellular neuroscience, 15, 768059. doi:10.3389/fncel.2021.768059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34744634/
5. Yu, Bing, Yin, Yi-Xin, Tang, Yan-Ping, Guo, Xian-Wen, Hu, Bang-Li. 2021. Diagnostic and Predictive Value of Immune-Related Genes in Crohn's Disease. In Frontiers in immunology, 12, 643036. doi:10.3389/fimmu.2021.643036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33936061/
6. Zhu, Xiang, Mose, Eucabeth, Zimmermann, Nives. 2013. Proton channel HVCN1 is required for effector functions of mouse eosinophils. In BMC immunology, 14, 24. doi:10.1186/1471-2172-14-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23705768/
7. Neal, Matthew L, Beier, Eric E, Hossain, Muhammad M, Wu, Long-Jun, Richardson, Jason R. 2023. Voltage-Gated Proton Channel Hv1 Regulates Neuroinflammation and Dopaminergic Neurodegeneration in Parkinson's Disease Models. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/antiox12030582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36978830/