Itgb6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Itgb6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17874

品系全称

C57BL/6JCya-Itgb6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16420-Itgb6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itgb6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17874) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrin beta 6
基因别称
2210409C20Rik,4831415H04Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021359 | Ensembl: ENSMUST00000059888
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96615Homozygotes for a targeted null mutation exhibit baldness associated with macrophage infiltration of skin, exaggerated pulmonary inflammation, and an impaired mucosal mast cell response to nematode infection.
ITGB6,也称为整合素β6,是一种编码整合素β6亚基的基因。整合素αvβ6是一种跨膜异源二聚体糖蛋白,参与多种生物学过程,包括伤口愈合、纤维化、癌症的发生和发展等。ITGB6基因的β6亚基在整合素αvβ6的表达和功能中起着关键作用,控制着整合素αvβ6的活性和功能。因此,深入了解ITGB6基因的结构、转录和翻译后调节机制,对于理解整合素αvβ6的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义[1,2]。

ITGB6基因在多种疾病中发挥重要作用。例如,在头颈癌中,ITGB6基因的表达水平与抗CD276治疗抵抗性相关。研究发现,ITGB6基因可以调节肿瘤相关趋化因子CX3CL1的表达,进而招募和激活PF4+巨噬细胞,导致肿瘤微环境中CXCL16的表达增加,抑制了CXCR6+ CD8+ T细胞的活性,从而降低了抗CD276治疗的敏感性。此外,抑制ITGB6基因的表达可以恢复对PD1抗体的敏感性,为克服癌症治疗中的抵抗性提供了新的思路[3]。

在卵巢癌中,ITGB6基因通过FOXC2/ITGB6信号轴促进肿瘤转移、脂质代谢和顺铂耐药性。研究发现,STC1可以直接结合ITGB6,激活PI3K信号通路,进而促进卵巢癌的转移和脂质代谢。此外,STC1的表达水平与卵巢癌患者对顺铂的耐药性相关,因此,STC1可能成为卵巢癌患者预后的一个重要指标,并可能成为卵巢癌患者治疗的新靶点[4]。

在肺纤维化中,TGFβ1可以上调ITGB6基因的表达。研究发现,TGFβ1通过转录激活ITGB6基因的表达,进而促进αvβ6整合素的表达。此外,TGFβ1还可以通过Smad信号通路激活ITGB6基因的转录活性,进而促进肺纤维化的发生和发展[5]。

在炎症性肠病(IBD)中,ITGB6基因的表达水平显著升高。研究发现,ITGB6基因的过表达可以加重DSS诱导的结肠炎,增加巨噬细胞浸润、促炎细胞因子分泌和Stat1信号通路激活,提示ITGB6基因可能成为IBD诊断和治疗的一个新靶点[6]。

在猪骨骼肌发育中,ITGB6基因的表达水平受到H3K27me3的调控。研究发现,ITGB6基因的表达水平在猪骨骼肌发育过程中逐渐升高,且ITGB6基因的表达水平与猪骨骼肌卫星细胞的增殖能力呈负相关。此外,ITGB6基因的过表达可以抑制猪骨骼肌卫星细胞的增殖,提示ITGB6基因可能参与了猪骨骼肌发育的调控[7]。

在胆管损伤后的修复过程中,胆汁酸活化的巨噬细胞可以促进胆管上皮细胞的增殖,这与ITGB6基因的表达上调相关。研究发现,胆管损伤可以诱导胆管上皮细胞增殖和ITGB6基因的表达上调,而ITGB6基因的缺失可以抑制胆管上皮细胞的增殖。此外,巨噬细胞耗竭或Ccr2基因缺陷可以降低ITGB6基因的表达和胆管上皮细胞的增殖,提示胆汁酸活化的巨噬细胞可能通过ITGB6基因促进胆管上皮细胞的增殖,进而促进胆管修复[8]。

在肺癌患者接受胸部放射治疗后,ITGB6基因的遗传变异与放射性肺炎的发生风险相关。研究发现,ITGB6基因的rs4665162位点的基因型与放射性肺炎的发生风险相关,提示ITGB6基因的遗传变异可能成为放射性肺炎发生风险的一个预测指标[9]。

在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,ITGB6基因的表达水平与肿瘤的侵袭性和预后相关。研究发现,ITGB6基因的敲除可以显著降低OSCC细胞的迁移和增殖能力。此外,ITGB6基因的表达水平与OSCC患者的总生存期和神经周围侵犯率相关,提示ITGB6基因可能成为OSCC治疗的新靶点[10]。

综上所述,ITGB6基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括伤口愈合、纤维化、癌症的发生和发展、炎症性肠病、骨骼肌发育、胆管修复和放射性肺炎等。ITGB6基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括TGFβ1、STC1、FOXC2等。此外,ITGB6基因的遗传变异与某些疾病的发生风险相关,提示ITGB6基因可能成为疾病诊断和治疗的新靶点。

参考文献:
1. Meecham, Amelia, Marshall, John F. 2019. The ITGB6 gene: its role in experimental and clinical biology. In Gene, 763S, 100023. doi:10.1016/j.gene.2019.100023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34493369/
2. Meecham, Amelia, Marshall, John F. 2019. The ITGB6 gene: its role in experimental and clinical biology. In Gene: X, 5, 100023. doi:10.1016/j.gene.2019.100023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32550552/
3. Zhang, Caihua, Li, Kang, Zhu, Hongzhang, Wang, Cheng, Chen, Demeng. 2024. ITGB6 modulates resistance to anti-CD276 therapy in head and neck cancer by promoting PF4+ macrophage infiltration. In Nature communications, 15, 7077. doi:10.1038/s41467-024-51096-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39152118/
4. Lin, Feikai, Li, Xiaoduan, Wang, Xinjing, Wang, Ziliang, Wang, Xipeng. 2022. Stanniocalcin 1 promotes metastasis, lipid metabolism and cisplatin chemoresistance via the FOXC2/ITGB6 signaling axis in ovarian cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 129. doi:10.1186/s13046-022-02315-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35392966/
5. Tatler, Amanda L, Goodwin, Amanda T, Gbolahan, Olumide, Kolb, Martin, Jenkins, Gisli. 2016. Amplification of TGFβ Induced ITGB6 Gene Transcription May Promote Pulmonary Fibrosis. In PloS one, 11, e0158047. doi:10.1371/journal.pone.0158047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27494713/
6. Chen, Haiyan, Chen, Liubo, Wang, Xin, Wu, Jingjing, Wang, Jian. 2021. Transgenic overexpression of ITGB6 in intestinal epithelial cells exacerbates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 2679-2690. doi:10.1111/jcmm.16297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33491282/
7. Qiao, Jiaxin, Wang, Shanshan, Zhou, Jian, Hong, Linjun, Gu, Ting. 2021. ITGB6 inhibits the proliferation of porcine skeletal muscle satellite cells. In Cell biology international, 46, 96-105. doi:10.1002/cbin.11702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34519117/
8. Guillot, Adrien, Guerri, Lucia, Feng, Dechun, Tacke, Frank, Gao, Bin. . Bile acid-activated macrophages promote biliary epithelial cell proliferation through integrin αvβ6 upregulation following liver injury. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI132305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33724957/
9. Yi, Minxiao, Tang, Yang, Liu, Bo, Cai, Yixin, Yuan, Xianglin. 2015. Genetic variants in the ITGB6 gene is associated with the risk of radiation pneumonitis in lung cancer patients treated with thoracic radiation therapy. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 3469-77. doi:10.1007/s13277-015-4171-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26449830/
10. Geyer, Maximilian, Geyer, Fabian, Reuning, Ute, Wolff, Klaus-Dietrich, Nieberler, Markus. 2024. CRISPR/Cas9-mediated knock out of ITGB6 in human OSCC cells reduced migration and proliferation ability. In Head & face medicine, 20, 37. doi:10.1186/s13005-024-00437-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38890650/