Micos13-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Micos13-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17867

品系全称

C57BL/6JCya-Micos13em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-224904-Micos13-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Micos13-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17867) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitochondrial contact site and cristae organizing system subunit 13
基因别称
2410015M20Rik,Mic13,QIL1,sr104
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153152 | Ensembl: ENSMUST00000052832
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MICOS13,也称为QIL1、MIC13或C19orf70,是一种位于线粒体内膜上的蛋白质,是MICOS(线粒体接触位点和嵴组织系统)复合体的一部分。MICOS复合体对于嵴的形成和嵴连接的维持至关重要,这些结构对于线粒体的功能,如能量产生和细胞代谢,具有重要作用。MICOS13在维持线粒体内膜的超微结构中发挥着核心作用,尤其是在嵴连接的稳定性和功能上。

根据Kishita等人的研究[1],在一位患有肝脑病和线粒体DNA耗竭综合征(MTDPS)的患者的全外显子测序中,发现了一个新的纯合缺失变异,即c.13_29del(p.Trp6Profs*71)在MICOS13基因上。这种变异导致MICOS13蛋白的缺失,以及患者成纤维细胞中线粒体嵴结构的减少。通过在患者成纤维细胞中稳定表达野生型MICOS13 cDNA,研究人员发现这可以恢复线粒体呼吸链复合物的缺陷。这些发现表明,MICOS13的这种新变异是导致肝脑病和MTDPS的原因。

另一项研究[2]中,研究人员对30位来自24个无亲缘关系家庭的受影响的个体进行了临床评估,并进行了核外显子和线粒体DNA(mtDNA)分析。在12位患者中发现了14种不同的致病性变异,这些变异位于9个编码线粒体功能肽的基因中,包括MICOS13。此外,3位先证者携带了2个基因(MT-ATP6和MT-TL1)的致病性mtDNA变异。这些研究结果表明,MICOS13的变异可能是线粒体疾病的致病因素之一。

Kishita等人的一项新研究[3]报告了一个新的肝脑线粒体DNA耗竭综合征病例,其中全基因组测序发现了一个MICOS10基因的变异。MICOS10是MICOS复合体的一部分,与MICOS13在功能上密切相关。该研究中的变异导致MIC10蛋白的缺失,并损害了线粒体氧消耗。通过在患者成纤维细胞中过表达MICOS10,这些缺陷得到了恢复。这表明MICOS10和MICOS13的变异可能导致类似的疾病表型。

Shimura等人的研究[4]评估了23位日本肝脑MTDPS患者的临床和遗传特征,并评价了肝移植(LT)对这些患者的治疗效果。在23位患者中,18位患者的致病基因被确定,其中包括1位患者的MICOS13基因。这项研究表明,MPV17是肝脑MTDPS最常见的遗传原因,而MICOS13的变异也可能是这种疾病的原因之一。

Urbach等人的研究[5]通过系统生成20个氨基酸缺失变异,确定了MIC13中的关键保守残基。研究发现,N端区域和84至103氨基酸残基之间的片段对于MIC13的稳定性和功能至关重要。特别是N端跨膜片段中的GxxxG基序和内部的WN基序对于MIC13的稳定性、MIC10亚复合物的形成、与MIC10和MIC60亚复合物的相互作用以及嵴形态的维持至关重要。这些发现加深了我们对MIC13基本分子功能的理解,并对其在严重线粒体疾病发病机制中的作用具有重要意义。

Gödiker等人的研究[6]描述了C19orf70基因编码的QIL1(MICOS13)的一个新突变,该突变导致严重的线粒体脑病、肝病和乳酸酸中毒,与运动迟缓一致。此外,还观察到双侧肾结石。MICOS复合体的解离导致MIC10-MIC26-MIC27-QIL1亚复合物的缺乏,导致异常的嵴结构和嵴连接及接触点的丧失。在肝脏和肌肉组织中,呼吸链复合物(OXPHOS)的活性严重受损。这表明MICOS复合体的缺陷不仅影响线粒体结构,还影响线粒体融合、代谢信号传导、脂质转运和细胞电平衡。

综上所述,MICOS13是一种重要的线粒体蛋白质,在维持线粒体内膜的超微结构和功能中发挥着关键作用。MICOS13的变异与多种线粒体疾病相关,包括肝脑病和MTDPS。这些变异可能导致MICOS复合体结构和功能的异常,进而影响线粒体的能量产生和细胞代谢。进一步的研究将有助于深入理解MICOS13在维持线粒体健康和疾病发生中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kishita, Yoshihito, Shimura, Masaru, Kohda, Masakazu, Murayama, Kei, Okazaki, Yasushi. 2020. A novel homozygous variant in MICOS13/QIL1 causes hepato-encephalopathy with mitochondrial DNA depletion syndrome. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1427. doi:10.1002/mgg3.1427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32749073/
2. Gedikbasi, Asuman, Toksoy, Guven, Karaca, Meryem, Gokcay, Gulden Fatma, Uyguner, Zehra Oya. 2023. Clinical and bi-genomic DNA findings of patients suspected to have mitochondrial diseases. In Frontiers in genetics, 14, 1191159. doi:10.3389/fgene.2023.1191159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37377599/
3. Kishita, Yoshihito, Sugiura, Ayumu, Omichi, Nanako, Ohtake, Akira, Okazaki, Yasushi. 2024. Variants in MICOS10 Identified by Whole Genome Sequencing and RNA Sequencing in a New Type of Hepatocerebral Mitochondrial DNA Depletion Syndrome. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 45, e16148. doi:10.1111/liv.16148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39510533/
4. Shimura, Masaru, Kuranobu, Naomi, Ogawa-Tominaga, Minako, Okazaki, Yasushi, Murayama, Kei. 2020. Clinical and molecular basis of hepatocerebral mitochondrial DNA depletion syndrome in Japan: evaluation of outcomes after liver transplantation. In Orphanet journal of rare diseases, 15, 169. doi:10.1186/s13023-020-01441-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703289/
5. Urbach, Jennifer, Kondadi, Arun Kumar, David, Céline, Reichert, Andreas S, Anand, Ruchika. 2021. Conserved GxxxG and WN motifs of MIC13 are essential for bridging two MICOS subcomplexes. In Biochimica et biophysica acta. Biomembranes, 1863, 183683. doi:10.1016/j.bbamem.2021.183683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34271005/
6. Gödiker, J, Grüneberg, M, DuChesne, I, Pohlmann, R, Marquardt, T. 2018. QIL1-dependent assembly of MICOS complex-lethal mutation in C19ORF70 resulting in liver disease and severe neurological retardation. In Journal of human genetics, 63, 707-716. doi:10.1038/s10038-018-0442-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29618761/