Ro60-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ro60-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17865

品系全称

C57BL/6JCya-Ro60em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20822-Ro60-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ro60-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17865) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ro60, Y RNA binding protein
基因别称
1810007I17Rik,A530054J02Rik,SS-A/Ro,Ssa,Ssa2,Trove2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013835 | Ensembl: ENSMUST00000159879
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106652Homozygous mutant mice develop symptoms similar to those observed in patients with lupus, including increased photosensitivity and membranoproliferative glomerulonephritis. The production of autoantibodies is detected in both homozygous and heterozygous mutant mice.
Ro60,也称为SSA2,是一种重要的环状蛋白质,主要存在于Ro核糖核蛋白(Ro RNP)复合物中。Ro RNP由Ro60蛋白和非编码RNA(Y RNA)组成,存在于生命的三域中。Ro60蛋白最初在风湿病患者中被描述为一种自身抗原,其同源基因在3%至5%的细菌基因组中存在,涵盖了大多数的细菌门类。

Ro60蛋白的功能已经在Deinococcus radiodurans中被广泛研究。在D. radiodurans中,Ro60蛋白增强了3'-to-5'外切核酸酶降解结构RNA的能力,在多种环境压力下发挥作用。Y RNA是Ro60蛋白与其他蛋白质和RNA相互作用的调节剂,可以抑制或允许这些相互作用。

在人类细胞中,Ro60蛋白与多种RNA结合,包括来自内源性Alu逆转录元件的RNA基序。Alu转录物由I型干扰素诱导,并刺激人类外周血细胞分泌促炎细胞因子。Ro60蛋白的缺失导致Alu RNA和干扰素调节基因的表达增强。在系统性红斑狼疮(SLE)免疫复合物中,Ro60蛋白与Alu RNA结合,并且在SLE全血样本中,Alu转录物的表达相对于对照组升高[1]。

Ro60蛋白在自身免疫性疾病中也发挥着重要作用。在SLE和Sjögren's综合征中,Ro60蛋白是自身抗体的靶标。Ro60蛋白与Y RNA结合,形成Ro RNP复合物,这些复合物在细胞中发挥作用,调节基因表达和RNA代谢。Ro60蛋白的缺失或突变可能导致自身免疫性疾病的发生。

此外,Ro60蛋白还与结肠炎症和纤维化有关。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中,Ro60蛋白的表达水平降低。通过基因治疗使Ro60蛋白过表达,可以减轻结肠炎的严重程度,降低肿瘤坏死因子α、IL-6、IL-17、IL-8和血管内皮生长因子的水平,并减少α平滑肌肌动蛋白和I型胶原蛋白的生成。这些结果表明,Ro60蛋白具有抗炎和抗纤维化作用,可能对炎症性肠病(IBD)的治疗有益[2]。

Ro60蛋白在胰腺导管腺癌(PDAC)的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,PDAC组织中Ro60蛋白的表达水平升高。通过siRNA转染敲低Ro60蛋白的表达,可以显著降低细胞增殖和侵袭能力。此外,在体内实验中,Ro60蛋白的敲低可以抑制皮下肿瘤的生长。这些结果表明,Ro60蛋白可能成为PDAC治疗的新靶点[3]。

Ro60蛋白还与先天性心脏阻滞(CHB)有关。CHB是一种由母体抗Ro/SSA抗体引起的被动获得性自身免疫性疾病,主要影响胎儿心脏房室结的电信号传导。CHB的发生与Ro60蛋白的表达和功能密切相关。研究表明,Ro60蛋白的表达和功能可能受到胎儿遗传因素的影响,这些因素决定了胎儿是否会在暴露于母体抗体的情况下发展成CHB[4]。

除了上述功能,Ro60蛋白还与其他RNA结合蛋白相互作用,影响RNA的稳定性和功能。例如,长非编码RNA DLX2-AS1可以与microRNA-330-3p结合,进而调节Ro60蛋白的表达。DLX2-AS1的表达下调可以抑制PDLCs的炎症反应和细胞凋亡,而Ro60蛋白的下调可以逆转DLX2-AS1过表达对PDLCs炎症反应和细胞凋亡的抑制作用[5]。

综上所述,Ro60蛋白是一种重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Ro60蛋白与自身免疫性疾病、结肠炎症和纤维化、癌症和先天性心脏阻滞等疾病的发生发展密切相关。Ro60蛋白的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hung, T, Pratt, G A, Sundararaman, B, Yeo, G W, Behrens, T W. 2015. The Ro60 autoantigen binds endogenous retroelements and regulates inflammatory gene expression. In Science (New York, N.Y.), 350, 455-9. doi:10.1126/science.aac7442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26382853/
2. Kim, Se-Young, Park, Min-Jung, Kwon, Jeong-Eun, Park, Sung-Hwan, Cho, Mi-La. 2018. Ro60 Inhibits Colonic Inflammation and Fibrosis in a Mouse Model of Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis. In Immunology letters, 201, 45-51. doi:10.1016/j.imlet.2018.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30395870/
3. Liu, Dan, Qian, Wenbiao, Li, Deliang, Kong, Lingjian. 2017. Ro60/SSA levels are increased and promote the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma. In Biochemical and biophysical research communications, 495, 2519-2524. doi:10.1016/j.bbrc.2017.12.124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29274781/
4. Ambrosi, Aurélie, Sonesson, Sven-Erik, Wahren-Herlenius, Marie. 2014. Molecular mechanisms of congenital heart block. In Experimental cell research, 325, 2-9. doi:10.1016/j.yexcr.2014.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24434353/
5. Wang, Zhihua, Wang, Dazhao, Guo, Song, Jiang, Dongting, Yu, Zhifen. 2021. Long noncoding RNA distal-less homeobox 2 antisense 1 restrains inflammatory response and apoptosis of periodontal ligament cells by binding with microRNA-330-3p to regulate Ro60, Y RNA binding protein. In Archives of oral biology, 133, 105298. doi:10.1016/j.archoralbio.2021.105298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34752991/