Nfe2l2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfe2l2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17859

品系全称

C57BL/6JCya-Nfe2l2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18024-Nfe2l2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfe2l2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17859) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear factor, erythroid derived 2, like 2
基因别称
Nrf2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010902 | Ensembl: ENSMUST00000102672
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108420Nullizygous mice show increased sensitivity to oxidative stress in a variety of organs and cells, abnormal tooth enamel, altered response to various injuries, chemical treatments and induced inflammatory diseases, and an age-related decline in spermatogenesis and ovarian follicle numbers.
NFE2L2,也称为NRF2(nuclear factor, erythroid derived 2, like 2),是一种重要的转录因子,它在细胞的氧化还原平衡和蛋白质稳态中发挥着关键作用。NRF2通过结合抗氧化反应元件(ARE)来调节多种抗氧化基因的表达,从而响应细胞内的氧化应激。NRF2的表达和活性受到其负性调节因子KEAP1的严格控制,KEAP1负责将NRF2靶向泛素化和蛋白酶体降解。在正常情况下,细胞内较低的NRF2水平保证了细胞对氧化应激的适度反应。然而,在某些病理情况下,NRF2的异常激活可能导致细胞对氧化应激的过度反应,进而影响细胞功能[1]。

NRF2的激活可以通过多种途径实现,包括药物激活、氧化应激和遗传变异。例如,研究显示,氧化剂如paraquat或过氧化氢可以激活NRF2,而药物如sulforaphane或dimethyl fumarate也可以通过激活NRF2来增加LAMP2A水平和CMA活性[1]。此外,基因变异也可能影响NRF2的表达和功能。研究发现,NFE2L2基因中的功能多态性可能与结核病易感性相关[2]。例如,rs13005431和rs2364723位点的变异与增加的结核病易感性相关[2]。

除了在氧化还原平衡中的作用外,NRF2还在其他生物学过程中发挥作用。例如,研究发现,线粒体编码的肽MOTS-c可以转移到细胞核,并通过AMPK依赖性方式调节核基因表达,包括与NRF2相互作用[3]。此外,NRF2的激活还与肿瘤的发生和发展有关。例如,研究发现,NFE2L2和KEAP1的突变与鳞状细胞肺癌的发生和发展相关[4]。此外,研究发现,NFE2L2的突变与食管鳞状细胞癌的预后不良相关[5]。

NRF2的激活也可能导致肿瘤的发生和发展。例如,研究发现,K-Ras、B-Raf和Myc等致癌基因的表达可以增加NRF2的转录,从而降低细胞内ROS水平,并促进肿瘤的发生和发展[6]。此外,研究发现,KEAP1的缺失可以导致NRF2的过度激活,并促进KRAS驱动的肺癌的发生和发展[7]。

综上所述,NFE2L2/NRF2是一种重要的转录因子,它在细胞的氧化还原平衡、蛋白质稳态、肿瘤的发生和发展中发挥着关键作用。NRF2的表达和活性受到多种因素的调节,包括氧化应激、药物激活和遗传变异。NRF2的异常激活可能导致多种病理情况的发生,包括氧化应激、肿瘤等。因此,深入研究NRF2的生物学功能和调控机制,对于理解相关疾病的发生和发展机制,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Pajares, Marta, Rojo, Ana I, Arias, Esperanza, Cuervo, Ana María, Cuadrado, Antonio. 2018. Transcription factor NFE2L2/NRF2 modulates chaperone-mediated autophagy through the regulation of LAMP2A. In Autophagy, 14, 1310-1322. doi:10.1080/15548627.2018.1474992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29950142/
2. Ji, Guiyi, Zhang, Miaomiao, Liu, Qianqian, Sandford, Andrew J, He, Jian-Qing. 2021. Functional Polymorphism in the NFE2L2 Gene Associated With Tuberculosis Susceptibility. In Frontiers in immunology, 12, 660384. doi:10.3389/fimmu.2021.660384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34108963/
3. Kim, Kyung Hwa, Son, Jyung Mean, Benayoun, Bérénice A, Lee, Changhan. 2018. The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. In Cell metabolism, 28, 516-524.e7. doi:10.1016/j.cmet.2018.06.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29983246/
4. . 2012. Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers. In Nature, 489, 519-25. doi:10.1038/nature11404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22960745/
5. Cui, Yongping, Chen, Hongyan, Xi, Ruibin, Li, Yanhong, Liu, Zhihua. 2020. Whole-genome sequencing of 508 patients identifies key molecular features associated with poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. In Cell research, 30, 902-913. doi:10.1038/s41422-020-0333-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32398863/
6. DeNicola, Gina M, Karreth, Florian A, Humpton, Timothy J, Blair, Ian A, Tuveson, David A. 2011. Oncogene-induced Nrf2 transcription promotes ROS detoxification and tumorigenesis. In Nature, 475, 106-9. doi:10.1038/nature10189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21734707/
7. Romero, Rodrigo, Sayin, Volkan I, Davidson, Shawn M, Jacks, Tyler, Papagiannakopoulos, Thales. 2017. Keap1 loss promotes Kras-driven lung cancer and results in dependence on glutaminolysis. In Nature medicine, 23, 1362-1368. doi:10.1038/nm.4407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28967920/