Ogdhl-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ogdhl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17846

品系全称

C57BL/6JCya-Ogdhlem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-239017-Ogdhl-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ogdhl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17846) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
oxoglutarate dehydrogenase-like
基因别称
-
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081130 | Ensembl: ENSMUST00000228529
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Oxoglutarate dehydrogenase-like(OGDHL)是一种重要的酶,是α-酮戊二酸脱氢酶复合物(OGDH complex)的成分之一,参与三羧酸循环,催化α-酮戊二酸转化为琥珀酸,这一过程是细胞能量代谢的关键步骤。OGDHL的表达主要局限于脑部,在人类的神经发育和功能中发挥着重要作用。

OGDHL基因的变异与多种疾病相关。例如,OGDHL基因的双等位基因变异与多种神经发育障碍相关,包括癫痫、听力丧失、视力障碍和共济失调等[4]。这些变异导致OGDHL酶活性降低或缺失,进而影响线粒体代谢和能量供应,引起神经细胞的损伤和功能障碍。此外,OGDHL基因的变异还与抑郁症相关。一项研究发现,OGDHL基因中的一个非同义单核苷酸变异rs2293239(p.Asn725Ser)与中国人家族性抑郁症的发生密切相关[5]。该变异导致OGDHL蛋白的构象发生改变,降低其与辅因子硫胺素焦磷酸的亲和力,进而导致脑内谷氨酸的异常积累,引发抑郁症的发生。

除了与神经系统疾病相关外,OGDHL基因还与多种肿瘤的发生和发展相关。例如,在结直肠癌中,OGDHL基因启动子区域的异常高甲基化与肿瘤的发生和发展密切相关[1]。OGDHL基因的表达下调与肝细胞癌的进展和预后不良相关[2]。此外,OGDHL基因的表达下调还与肾细胞癌的预后不良和免疫浸润相关[6]。

研究表明,OGDHL基因的表达下调与多种肿瘤的进展和预后不良相关。例如,在肝细胞癌中,OGDHL基因的表达下调与肿瘤的进展和预后不良相关[2]。研究发现,OGDHL基因的表达下调与三羧酸循环的活性降低和谷氨酸代谢的异常相关,进而导致肿瘤细胞内能量供应的减少和抗氧化系统的功能障碍。此外,OGDHL基因的表达下调还与细胞DNA损伤的修复功能降低相关,进一步促进了肿瘤的发生和发展。

除了与肿瘤的发生和发展相关外,OGDHL基因还与心脏疾病相关。例如,在扩张型心肌病中,OGDHL基因的表达上调与心肌纤维化和心室重构相关[3]。研究表明,OGDHL基因的表达上调与心肌细胞的能量代谢紊乱和氧化应激反应增强相关,进而导致心肌纤维化和心室重构的发生。

综上所述,OGDHL基因是一种重要的酶,参与三羧酸循环和能量代谢。OGDHL基因的变异与多种疾病相关,包括神经系统疾病、抑郁症、肿瘤和心脏疾病。OGDHL基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Khalaj-Kondori, Mohammad, Hosseinnejad, Mina, Hosseinzadeh, Asghar, Behroz Sharif, Shahin, Hashemzadeh, Shahriar. 2019. Aberrant hypermethylation of OGDHL gene promoter in sporadic colorectal cancer. In Current problems in cancer, 44, 100471. doi:10.1016/j.currproblcancer.2019.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30904169/
2. Dai, Weiqi, Xu, Ling, Yu, Xiangnan, Guo, Chuanyong, Shen, Xizhong. 2019. OGDHL silencing promotes hepatocellular carcinoma by reprogramming glutamine metabolism. In Journal of hepatology, 72, 909-923. doi:10.1016/j.jhep.2019.12.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31899205/
3. Tang, Yaohan, Zhu, Yaoxi, Lu, Yang, Du, Yimei, Yuan, Jing. 2022. The Potential of Metabolism-Related Gene OGDHL as a Biomarker for Myocardial Remodeling in Dilated Cardiomyopathy. In Frontiers in cardiovascular medicine, 9, 741920. doi:10.3389/fcvm.2022.741920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35463769/
4. Lin, Sheng-Jia, Vona, Barbara, Lau, Tracy, Maroofian, Reza, Varshney, Gaurav K. 2023. Evaluating the association of biallelic OGDHL variants with significant phenotypic heterogeneity. In Genome medicine, 15, 102. doi:10.1186/s13073-023-01258-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38031187/
5. Pan, Zhi, Tian, Hongjun, Fang, Tao, Wang, Wenqiang, Zhuo, Chuanjun. 2022. OGDHL Variant rs2293239: A Potential Genetic Driver of Chinese Familial Depressive Disorder. In Frontiers in psychiatry, 13, 771950. doi:10.3389/fpsyt.2022.771950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35370858/
6. Xie, Zhouzhou, Chen, Nanhui. 2023. Low OGDHL expression affects the prognosis and immune infiltration of kidney renal clear cell carcinoma. In Translational cancer research, 12, 3045-3060. doi:10.21037/tcr-23-961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38130311/