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Gucy1a2-flox 基因敲除小鼠

Gucy1a2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gucy1a2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17837

品系全称

C57BL/6JCya-Gucy1a2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234889-Gucy1a2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Gucy1a2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17837) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
guanylate cyclase 1, soluble, alpha 2
基因别称
6330407I18Rik，A230060L24Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001033322 | Ensembl: ENSMUST00000115733
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2660877Mice homozygous for a null mutation display normal blood vessel and platelet physiology.
更多信息
GUCY1A2，也称为可溶性鸟苷酸环化酶α2亚基，是一种编码可溶性鸟苷酸环化酶α2亚基的基因。可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）是一种重要的信号转导酶，负责将三磷酸鸟苷（GTP）转化为环磷酸鸟苷（cGMP）。cGMP作为一种第二信使，参与调控多种生理过程，包括血压调节、神经递质传递、肾功能和肿瘤发生发展等。GUCY1A2基因编码的sGC α2亚基与β亚基结合形成sGC二聚体，共同发挥催化作用。

在胃癌中，GUCY1A2的高表达与不良预后相关。研究发现，GUCY1A2在胃癌组织中的表达明显高于相邻的非癌组织。进一步的研究发现，GUCY1A2的表达与胃癌患者的临床病理参数相关，包括组织学分级、T分期等。高表达GUCY1A2的胃癌患者预后较差，生存时间较短。此外，基因集富集分析（GSEA）显示，高GUCY1A2表达与肿瘤相关的信号通路显著富集[1]。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，circGUCY1A2（GUCY1A2基因编码的环状RNA）的表达显著降低，且与肿瘤大小呈负相关。circGUCY1A2的上调可以促进NSCLC细胞的凋亡，抑制细胞增殖和皮下移植瘤的生长。机制研究表明，circGUCY1A2可以作为海绵吸附miR-200c-3p，促进PTEN表达，从而抑制PI3K/AKT信号通路。此外，昼夜节律基因ARNTL可以结合到circGUCY1A2的启动子区域，从而增加circGUCY1A2的表达。ARNTL的低表达与NSCLC患者的总生存期延长相关，提示ARNTL可以通过circGUCY1A2/miR-200c-3p/PTEN轴抑制肺癌的进展[2]。

在卵巢功能亢进症中，GUCY1A2基因的杂合功能获得性变异可能与自主性卵巢功能亢进相关。研究发现，一个携带GUCY1A2基因c.1458G>T p.(E486D)杂合变异的个体表现出类似于McCune-Albright综合征的自主性卵巢功能亢进症状。体外活性测定显示，突变酶对一氧化氮的亲和力增加，而热稳定性降低。这些数据表明，GUCY1A2基因的激活性等位基因p.(E486D)可能导致cGMP水平的升高，进而影响卵巢中的cAMP信号通路[3]。

在结直肠癌中，PDE9A基因的表达显著下调，且与DNA启动子区域的甲基化有关。PDE9A的高表达与结直肠癌患者的总生存期、无病生存期和无复发生存期相关。此外，PDE9A与结直肠癌细胞中的自噬相关，并与GUCY1A2相互作用，驱动CRPC。这些结果表明，PDE9A基因的预后价值可以作为结直肠癌的潜在肿瘤生物标志物[4]。

在动脉粥样硬化中，GUCY1A2是股动脉粥样硬化（FAS）的关键基因之一。研究发现，GUCY1A2在FAS中表达下调，与其他动脉床的动脉粥样硬化存在差异。此外，GUCY1A2与其他动脉粥样硬化相关基因（如ADAP2、CSF3R、FABP5、ITGAX、MYOC和SPP1）共同区分不同动脉床的动脉粥样硬化[5]。

在类风湿性关节炎（RA）中，GUCY1A2是关键基因之一。研究发现，GUCY1A2在RA患者中表达上调，与DLG1、GRIN2A、KCNA1等基因共同参与RA的进展。此外，PLG、CXCL2、LAMA3、C7和F10等基因也与GUCY1A2共同参与RA的发病机制[6]。

在婴儿血管瘤（IHs）中，GUCY1A2是诊断标志物之一。研究发现，GUCY1A2在IHs患者中表达上调，与血管生成和发育相关的生物学过程相关。GUCY1A2的抑制剂和靶向药物可以帮助诊断和治疗IHs[7]。

在胃癌的侵袭和转移中，hsa_circ_0005927（GUCY1A2基因编码的环状RNA）的表达下调。hsa_circ_0005927的血浆水平可以作为早期胃癌的筛查指标，且与淋巴转移、远处转移、总生存期和疾病无复发生存期相关。hsa_circ_0005927通过影响T细胞凋亡过程、白介素-27介导的信号通路、生长因子活性、鸟苷酸环化酶活性、癌症中的转录失调、cGMP-PKG信号通路和GnRH信号通路等生物学过程参与胃癌的发生和转移。GUCY1A2和STK32A是hsa_circ_0005927的关键靶基因，与免疫浸润相关[8]。

综上所述，GUCY1A2基因在多种疾病中发挥重要作用，包括胃癌、非小细胞肺癌、卵巢功能亢进症、结直肠癌、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎和婴儿血管瘤等。GUCY1A2基因的表达与临床病理参数和预后相关，可以作为潜在的诊断和预后生物标志物。此外，GUCY1A2基因的抑制剂和靶向药物可能为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Li, Xin, Chen, Xiaowei, Hu, Xueju, Wu, Leilei, Shen, Xiaobing. 2021. Overexpression of GUCY1A2 Correlates With Poor Prognosis in Gastric Cancer Patients. In Frontiers in oncology, 11, 632172. doi:10.3389/fonc.2021.632172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34113559/
2. Zhao, Deze, Dong, Yeping, Duan, Minghao, Gao, Yang, Duan, Chaojun. 2023. Circadian gene ARNTL initiates circGUCY1A2 transcription to suppress non-small cell lung cancer progression via miR-200c-3p/PTEN signaling. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 229. doi:10.1186/s13046-023-02791-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37667322/
3. Wittrien, Theresa, Ziegler, Alban, Rühle, Anne, Coutant, Régis, Behrends, Sönke. . Heterozygous gain of function variant in GUCY1A2 may cause autonomous ovarian hyperfunction. In European journal of endocrinology, 190, 266-274. doi:10.1093/ejendo/lvae030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38578777/
4. Susmi, Tasmina Ferdous, Rahman, Atikur, Khan, Md Moshiur Rahman, Batiha, Gaber El-Saber, Hossain, Mohammad Uzzal. 2021. Prognostic and clinicopathological insights of phosphodiesterase 9A gene as novel biomarker in human colorectal cancer. In BMC cancer, 21, 577. doi:10.1186/s12885-021-08332-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34016083/
5. Wu, Xize, Pan, Xue, Zhou, Yi, Gong, Lihong, Li, Yue. 2024. Identification of key genes for atherosclerosis in different arterial beds. In Scientific reports, 14, 6543. doi:10.1038/s41598-024-55575-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38503760/
6. Gang, Xiaokun, Sun, Yan, Li, Fei, Jiang, Qiyao, Wang, Yao. . Identification of key genes associated with rheumatoid arthritis with bioinformatics approach. In Medicine, 96, e7673. doi:10.1097/MD.0000000000007673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28767591/
7. Huang, Sicong, Chen, Ruiqi, Gao, Shihua, Shen, Gang, Jia, Hongyun. 2022. Identification of Diagnostic Markers in Infantile Hemangiomas. In Journal of oncology, 2022, 9395876. doi:10.1155/2022/9395876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36504560/
8. Shao, Yongfu, Yu, Xuan, Hu, Meng, Ye, Guoliang, Guo, Junming. 2024. Acting mechanism and clinical significance of hsa_circ_0005927 in the invasion and metastasis of gastric cancer. In Journal of Cancer, 15, 4081-4094. doi:10.7150/jca.96749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38947400/

资料下载

S-CKO-17837_6J_234889_Gucy1a2_Exon 2~3_strategy.pdf
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