Ndst4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ndst4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17827

品系全称

C57BL/6JCya-Ndst4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-64580-Ndst4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndst4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17827) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-deacetylase/N-sulfotransferase (heparin glucosaminyl) 4
基因别称
4930439H17Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022565 | Ensembl: ENSMUST00000173932
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932545Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a phenotype restricted to the colonic epithelium that includes an increased number of colon goblet cells, a decreased number of colonocytes, and increased apoptosis of colonic epithelial cells in the proximal colon.
NDST4,即N-脱乙酰基-D-氨基葡萄糖N-磺基转移酶4,是NDST基因家族的一员。NDST基因家族编码的酶参与肝素硫酸盐(HS)的生物合成过程,该过程对于细胞表面和细胞外基质的构成至关重要,并影响多种细胞活动。NDST4与其他NDST家族成员,如NDST1、NDST2和NDST3,在结构上具有高度相似性,但其表达模式和组织特异性有所不同。NDST4主要在结肠上皮细胞中表达,并在维持结肠上皮稳态中发挥重要作用。

NDST4在结直肠癌的发生发展中扮演了关键角色。一项研究发现,NDST4基因在结直肠癌细胞中表达显著下调,而其基因缺失与结直肠癌患者的预后不良相关。NDST4基因的缺失与肿瘤的病理分期进展和患者总体生存率下降显著相关[1]。此外,NDST4基因缺失小鼠的结肠上皮细胞分化出现异常,表现为杯状细胞数量增加,结肠细胞数量减少,并伴随结肠上皮细胞凋亡水平的升高[2]。这些研究表明,NDST4可能通过调节特定的肝素硫酸盐蛋白聚糖的合成来维持结肠上皮稳态,其功能的丧失可能导致结直肠癌的发生和发展。

NDST4基因的变异还与其他疾病相关。一项研究发现,NDST4基因的变异与膀胱外翻-尿道上裂复合症(BEEC)的发生相关。BEEC是一种涉及腹部壁、骨盆、泌尿道、外生殖器以及胃肠道的一系列先天性异常。NDST4基因的变异可能导致该疾病的发生[3]。

NDST4基因的变异还与循环中抵抗素的水平相关。抵抗素是一种多肽激素,与胰岛素抵抗、炎症以及2型糖尿病和心血管疾病的风险增加相关。研究发现,NDST4基因附近的单核苷酸多态性(SNP)与循环中抵抗素的水平相关[4]。这表明NDST4基因可能参与了抵抗素的调节,进而影响与抵抗素相关的疾病的发生。

NDST4基因在早期斑马鱼发育过程中主要在神经元中表达,并且其表达受Wnt信号通路的调控。研究表明,NDST4的表达在Wnt信号通路激活时显著扩张,而NDST4基因的突变对斑马鱼的生存能力没有影响[5]。这表明NDST4在斑马鱼发育过程中可能发挥着特定的作用,但其具体的生物学功能仍需进一步研究。

综上所述,NDST4是一种重要的NDST基因家族成员,参与肝素硫酸盐的生物合成,并在维持结肠上皮稳态、结直肠癌的发生发展以及与抵抗素相关的疾病中发挥重要作用。NDST4基因的变异还与其他疾病相关,如膀胱外翻-尿道上裂复合症。未来研究可以进一步探讨NDST4在疾病发生发展中的具体机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tzeng, Sheng-Tai, Tsai, Ming-Hong, Chen, Chi-Long, Yen, Sou-Jhy, Yang, Ya-Chien. 2013. NDST4 is a novel candidate tumor suppressor gene at chromosome 4q26 and its genetic loss predicts adverse prognosis in colorectal cancer. In PloS one, 8, e67040. doi:10.1371/journal.pone.0067040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23825612/
2. Jao, Tzu-Ming, Li, Ya-Lin, Lin, Shu-Wha, Tsai, Ming-Hong, Yang, Ya-Chien. . Alteration of colonic epithelial cell differentiation in mice deficient for glucosaminyl N-deacetylase/N-sulfotransferase 4. In Oncotarget, 7, 84938-84950. doi:10.18632/oncotarget.12915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27793051/
3. Köllges, Ricarda, Stegmann, Jil, Schneider, Sophia, Ludwig, Kerstin U, Reutter, Heiko. 2023. Exome Survey and Candidate Gene Re-Sequencing Identifies Novel Exstrophy Candidate Genes and Implicates LZTR1 in Disease Formation. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13071117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37509153/
4. Qi, Qibin, Menzaghi, Claudia, Smith, Shelly, Liu, Yongmei, Qi, Lu. 2012. Genome-wide association analysis identifies TYW3/CRYZ and NDST4 loci associated with circulating resistin levels. In Human molecular genetics, 21, 4774-80. doi:10.1093/hmg/dds300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22843503/
5. Anderson, Rebecca A, Oyarbide, Usua. 2022. Neuronal expression of ndst3 in early zebrafish development is responsive to Wnt signaling manipulation. In Gene expression patterns : GEP, 47, 119300. doi:10.1016/j.gep.2022.119300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503154/