Rnf145-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf145-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17821

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf145em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-74315-Rnf145-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf145-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17821) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 145
基因别称
3732413I11Rik,TMRF1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028862 | Ensembl: ENSMUST00000019333
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RNF145,即环指蛋白145,是一种编码E3泛素连接酶的基因。E3泛素连接酶是一类在泛素化过程中发挥关键作用的蛋白质,泛素化是一个重要的蛋白质修饰过程,参与调节蛋白质的降解、定位、活性以及信号转导等多种生物学功能。RNF145在细胞内定位于内质网,并具有内源性的E3泛素连接酶活性。研究表明,RNF145在胆固醇代谢、免疫应答和肿瘤发生发展等方面发挥着重要作用。

RNF145与胆固醇代谢密切相关。LXR(肝X受体)是一类胆固醇感应受体,能够调节胆固醇代谢相关基因的表达,维持细胞内胆固醇水平的稳定。研究表明,RNF145是LXR的一个下游靶基因,受到LXR的转录调控[1]。RNF145的表达受到LXR的激活和胆固醇饮食的诱导。在肝脏中过表达RNF145可以抑制胆固醇生物合成相关基因的表达,降低血浆胆固醇水平;而抑制或敲除RNF145的表达则会导致胆固醇生物合成基因的表达上调,增加肝脏和血浆中的胆固醇水平[3]。此外,RNF145还能够通过泛素化修饰SCAP(SREBP切割激活蛋白)来抑制SREBP-2的加工,进而抑制胆固醇的生物合成[8]。

RNF145在免疫应答中也发挥着重要作用。RNF145参与调控吞噬细胞的氧化爆发,这是一种由NADPH氧化酶产生的活性氧介导的宿主防御机制。研究表明,RNF145是吞噬细胞氧化爆发的一个负调节因子,能够通过内质网相关降解途径来维持Nox2复合体的稳态[5]。在巨噬细胞中敲除RNF145能够增强细菌的清除能力,并挽救Ncf4基因杂合性缺失导致的氧化爆发缺陷。

RNF145还与肿瘤的发生发展相关。研究表明,RNF145在多种肿瘤组织中表达上调,包括肝癌、口腔鳞状细胞癌等。在肝癌中,RNF145的表达受到缺氧诱导,并且在缺氧条件下能够促进肝癌细胞的增殖和迁移[2]。在口腔鳞状细胞癌中,RNF145的表达与肿瘤的侵袭性和淋巴结转移密切相关[7]。此外,RNF145还能够通过激活NFκB信号通路来促进肿瘤的进展[6]。

除了上述功能,RNF145还与肥胖的发生发展相关。研究表明,RNF145的基因多态性与肥胖的发生风险相关[4]。RNF145还能够通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH的表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进神经母细胞瘤细胞活性[4]。

综上所述,RNF145是一种编码E3泛素连接酶的基因,在胆固醇代谢、免疫应答和肿瘤发生发展等方面发挥着重要作用。RNF145的异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括高脂血症、免疫缺陷、肿瘤和肥胖等。因此,RNF145可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Cook, Emma C L, Nelson, Jessica K, Sorrentino, Vincenzo, Loregger, Anke, Zelcer, Noam. 2017. Identification of the ER-resident E3 ubiquitin ligase RNF145 as a novel LXR-regulated gene. In PloS one, 12, e0172721. doi:10.1371/journal.pone.0172721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28231341/
2. Li, Ke, Yang, Yanfang, Ma, Mingwei, Lu, Suping, Li, Junjie. 2023. Hypoxia-based classification and prognostic signature for clinical management of hepatocellular carcinoma. In World journal of surgical oncology, 21, 216. doi:10.1186/s12957-023-03090-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37481543/
3. Zhang, Li, Rajbhandari, Prashant, Priest, Christina, Sallam, Tamer, Tontonoz, Peter. 2017. Inhibition of cholesterol biosynthesis through RNF145-dependent ubiquitination of SCAP. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.28766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29068315/
4. Lee, Yu-Chi, Christensen, Jacob J, Parnell, Laurence D, Ordovás, José M, Lai, Chao-Qiang. 2022. Using Machine Learning to Predict Obesity Based on Genome-Wide and Epigenome-Wide Gene-Gene and Gene-Diet Interactions. In Frontiers in genetics, 12, 783845. doi:10.3389/fgene.2021.783845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35047011/
5. Graham, Daniel B, Becker, Christine E, Doan, Aivi, Clish, Clary B, Xavier, Ramnik J. 2015. Functional genomics identifies negative regulatory nodes controlling phagocyte oxidative burst. In Nature communications, 6, 7838. doi:10.1038/ncomms8838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26194095/
6. Rong, Liang, Chen, Bo, Liu, Ke, Shuai, Yi, Jin, Lei. 2022. CircZDBF2 up-regulates RNF145 by ceRNA model and recruits CEBPB to accelerate oral squamous cell carcinoma progression via NFκB signaling pathway. In Journal of translational medicine, 20, 148. doi:10.1186/s12967-022-03347-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35365168/
7. Méndez, Eduardo, Lohavanichbutr, Pawadee, Fan, Wenhong, Schwartz, Stephen M, Chen, Chu. 2011. Can a metastatic gene expression profile outperform tumor size as a predictor of occult lymph node metastasis in oral cancer patients? In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 17, 2466-73. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-0175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21300763/
8. Jiang, Lu-Yi, Jiang, Wei, Tian, Na, Shi, Xiong-Jie, Song, Bao-Liang. 2018. Ring finger protein 145 (RNF145) is a ubiquitin ligase for sterol-induced degradation of HMG-CoA reductase. In The Journal of biological chemistry, 293, 4047-4055. doi:10.1074/jbc.RA117.001260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29374057/