Hrh4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hrh4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17820

品系全称

C57BL/6JCya-Hrh4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-225192-Hrh4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hrh4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17820) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histamine receptor H4
基因别称
AXOR35,BG26,GPCR105,GPRv53,H4,H4R,HH4R
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153087 | Ensembl: ENSMUST00000041676
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429635Mice homozygous for a null allele exhibit decreased allergic response to airway inflammation and decreased Th2 responses.
Hrh4基因编码组胺受体H4(HRH4),是组胺受体家族中最新的成员。组胺是一种已知的生长因子,在胃肠道恶性肿瘤中具有重要作用。HRH4主要在胃肠道的上皮细胞上表达,其功能尚待阐明。Hrh4基因在多种疾病中具有重要作用,包括胃癌、非小细胞肺癌、过敏性炎症、哮喘、特应性皮炎、年龄相关性黄斑变性、银屑病和美尼尔氏病等。

Zhang等人(2012)研究发现,HRH4基因在胃癌中的表达水平降低,尤其是在晚期胃癌中。HRH4基因的拷贝数减少与H4R表达减弱密切相关。在胃癌细胞系中的体外研究表明,HRH4表达的改变会影响胃癌细胞在组胺暴露下的生长。该研究首次表明,HRH4基因的缺失在胃癌病例中存在,并与减弱的基因表达密切相关。胃癌中HRH4的下调在组胺介导的GC细胞生长控制中发挥作用[1]。

García-Martín等人(2009)回顾了组胺相关基因的遗传多态性,包括组胺代谢酶基因和组胺受体基因。HRH4基因中存在两个具有显著频率的SNPs:rs11665084 Ala138Val和rs11662595 His206Arg。该研究强调了组胺相关多态性的临床意义和需要进一步研究的领域[2]。

Cai等人(2017)研究了HRH4基因中的一个非同义SNP(rs11662595)对HRH4功能的影响及其与非小细胞肺癌(NSCLC)的关系。研究发现,rs11662595显著降低了HRH4激活Gi蛋白的能力,导致EMT进展、细胞增殖和侵袭行为增强。在临床实验中,rs11662595与NSCLC的预后、恶性程度和转移相关。这些发现揭示了rs11662595是一种功能缺失性多态性,导致HRH4功能障碍,并降低了HRH4在NSCLC中的抗EMT功能,为NSCLC的预后和治疗提供了有希望的生物标志物[3]。

Ben-Baruch Morgenstern等人(2024)利用单细胞RNA测序技术研究了食管过敏性炎症中人类嗜酸性粒细胞的转录组和生物学功能。研究发现,食管嗜酸性粒细胞表达与组胺相关的基因,包括HRH4。食管嗜酸性粒细胞表达与组胺相关的受体和转录因子,以及与免疫调节和IL-10信号传导相关的基因。这些发现有助于深入了解食管嗜酸性粒细胞的异质性和功能[4]。

Simon等人(2012)研究了HRH4基因中的单核苷酸多态性(SNPs)与哮喘或哮喘表型之间的可能关联。研究发现,三个HRH4基因的SNPs与感染诱导的哮喘相关。这些结果表明,HRH4基因的遗传变异可能影响感染诱导的哮喘的发病机制[5]。

Yu等人(2010)研究了HRH4基因与特应性皮炎(AD)之间的关联。研究发现,HRH4基因中的三个新发现的SNPs与AD显著相关。这些SNPs与AD的发病机制有关,并为AD的预后和治疗提供了有希望的生物标志物[6]。

Kaneko(2018)研究了HRH4作为年龄相关性黄斑变性(AMD)治疗新靶点的可能性。研究发现,HRH4在CNV中表达,而HRH4拮抗剂可以抑制CNV的形成,且没有视网膜毒性。这表明HRH4拮抗剂可能是减少CNV的有效治疗剂[7]。

Mommert等人(2016)研究了HRH4基因启动子区域的遗传变异与银屑病之间的关系。研究发现,HRH4基因的几个SNPs与银屑病的严重程度和特殊临床表现相关。这些结果表明,HRH4基因的遗传变异可能与银屑病的某些临床特征相关[8]。

Qin等人(2019)研究了HRH4基因多态性与美尼尔氏病(MD)风险之间的关联。研究发现,HRH4基因中的一个SNP(rs77485247)可能与MD的风险相关。此外,MD患者中炎症细胞因子水平升高,且与HRH4基因的SNP相关。这表明HRH4基因多态性可能在MD的发病机制中发挥重要作用[9]。

Dong等人(2022)研究了牛中IMPACT、OSBPL1A和HRH4基因的等位基因表达和与这些基因相关的差异甲基化区域(DMRs)。研究发现,IMPACT和OSBPL1A基因表现出等位基因特异性单等位基因表达,而HRH4基因在牛中表现为双等位基因表达。HRH4基因启动子区域的DNA甲基化水平与组织中的表达相关[10]。

综上所述,Hrh4基因编码的HRH4受体在多种疾病中具有重要作用。HRH4基因的遗传变异与胃癌、NSCLC、过敏性炎症、哮喘、AD、AMD、银屑病和MD等疾病相关。HRH4基因的遗传变异可能影响HRH4的功能,进而影响相关疾病的发病机制和预后。HRH4基因的研究有助于深入理解HRH4在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Chao, Xiong, Yi, Li, Jiana, Li, Manhui, Fang, Zhengyu. 2012. Deletion and down-regulation of HRH4 gene in gastric carcinomas: a potential correlation with tumor progression. In PloS one, 7, e31207. doi:10.1371/journal.pone.0031207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22363581/
2. García-Martín, Elena, Ayuso, Pedro, Martínez, Carmen, Blanca, Miguel, Agúndez, José A G. . Histamine pharmacogenomics. In Pharmacogenomics, 10, 867-83. doi:10.2217/pgs.09.26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19450133/
3. Cai, Wen-Ke, Zhang, Jia-Bin, Chen, Ji-Hui, Xu, Gui-Li, He, Gong-Hao. 2017. The HRH4 rs11662595 mutation is associated with histamine H4 receptor dysfunction and with increased epithelial-to-mesenchymal transition progress in non-small cell lung cancer. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 2954-2963. doi:10.1016/j.bbadis.2017.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28847511/
4. Ben-Baruch Morgenstern, Netali, Rochman, Mark, Kotliar, Michael, Barski, Artem, Rothenberg, Marc E. 2024. Single-cell RNA-sequencing of human eosinophils in allergic inflammation in the esophagus. In The Journal of allergy and clinical immunology, 154, 974-987. doi:10.1016/j.jaci.2024.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38871184/
5. Simon, Tünde, Semsei, Agnes F, Ungvári, Ildikó, Szalai, Csaba, Falus, András. 2012. Asthma endophenotypes and polymorphisms in the histamine receptor HRH4 gene. In International archives of allergy and immunology, 159, 109-20. doi:10.1159/000335919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22653292/
6. Yu, B, Shao, Y, Zhang, J, Zhang, W, Wan, J. 2010. Polymorphisms in human histamine receptor H4 gene are associated with atopic dermatitis. In The British journal of dermatology, 162, 1038-43. doi:10.1111/j.1365-2133.2010.09675.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20199554/
7. Kaneko, Hiroki. . [Histamime Receptor H4 as a New Therapeutic Target for Age-related Macular Degeneration]. In Nippon Ganka Gakkai zasshi, 120, 747-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30074739/
8. Mommert, Susanne, Ratz, Lisanne, Herwig, Kira, Gutzmer, Ralf, Werfel, Thomas. 2016. Genetic variations within the promotor region of the human histamine H4 receptor gene in psoriasis patients. In Pharmacological research, 114, 121-127. doi:10.1016/j.phrs.2016.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27725312/
9. Qin, Danxia, Zhang, Han, Wang, Jiehua, Hong, Zhuquan. 2019. Histamine H4 receptor gene polymorphisms: a potential contributor to Meniere disease. In BMC medical genomics, 12, 71. doi:10.1186/s12920-019-0533-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31133025/
10. Dong, Yanqiu, Jin, Lanjie, Liu, Xiaoqian, Zhang, Cui, Li, Shijie. 2022. IMPACT and OSBPL1A are two isoform-specific imprinted genes in bovines. In Theriogenology, 184, 100-109. doi:10.1016/j.theriogenology.2022.02.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35294861/