Ezh1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ezh1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17805

品系全称

C57BL/6JCya-Ezh1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14055-Ezh1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ezh1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17805) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
enhancer of zeste 1 polycomb repressive complex 2 subunit
基因别称
ENX-2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007970 | Ensembl: ENSMUST00000107285
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1097695Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile, and healthy. Mice homozygous for a conditional allele activated in hematopoietic stem cells exhibit bone marrow failure with defective HSC maintenance and premature senescence.
EZH1,也称为Enhancer of Zeste Homolog 1,是一种重要的组蛋白甲基转移酶,是Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2)复合体的催化亚基之一。PRC2通过催化组蛋白H3第27位赖氨酸的甲基化(H3K27me1/2/3),在基因表达调控中发挥重要作用。EZH1和EZH2是PRC2的两种催化亚基,它们在表达模式、组蛋白甲基转移酶活性以及DNA/核小体结合活性方面存在差异,这表明它们在异染色质形成中的作用可能不同[1]。

EZH1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括发育、细胞分化和疾病发生。例如,EZH1在维持肌肉干细胞(MuSCs)的静息状态中发挥重要作用。EZH1通过非典型的Notch信号通路调节MuSCs的基因表达,从而维持其静息状态[7]。此外,EZH1还在发育过程中发挥作用。在斑马鱼中,EZH1基因的缺失会导致胚胎的死亡,这表明EZH1在斑马鱼的发育中发挥重要作用。然而,EZH1的功能并不是必需的,因为EZH1缺失的斑马鱼胚胎可以通过母源性EZH1 mRNA存活下来[2]。

EZH1在疾病发生中也发挥重要作用。例如,EZH1在多种癌症中表达上调,包括肝细胞癌(HCC)。EZH1的表达上调与HCC患者的预后不良相关,并且EZH1可能通过调节自噬相关基因ATG7的表达来促进HCC的发生和耐药性[6]。此外,EZH1还在恶性淋巴瘤中发挥重要作用。EZH1和EZH2的共表达会导致它们在基因组范围内的分布发生改变,从而影响染色质结构和基因表达。EZH1/2的双抑制剂 valemetostat 能够抑制恶性淋巴瘤的生长,但其作用机制和耐药性仍然需要进一步研究[3,5]。

EZH1还在生物钟基因表达调控中发挥重要作用。EZH1通过调节RNA聚合酶II前起始复合物的稳定性来影响生物钟基因的表达。EZH1既能抑制生物钟基因的表达,也能促进其表达,这表明EZH1在生物钟基因表达调控中具有双重作用[4]。

综上所述,EZH1是一种重要的组蛋白甲基转移酶,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括发育、细胞分化和疾病发生。EZH1在维持肌肉干细胞静息状态、调控生物钟基因表达以及促进癌症发生等方面发挥重要作用。然而,EZH1的作用机制和耐药性仍然需要进一步研究,以便为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Soo Hyun, Li, Yingying, Kim, Hanbyeol, Park, Kyumin, Lee, Chul-Hwan. . The role of EZH1 and EZH2 in development and cancer. In BMB reports, 55, 595-601. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36476271/
2. Völkel, Pamela, Bary, Aurélie, Raby, Ludivine, Le Bourhis, Xuefen, Angrand, Pierre-Olivier. 2019. Ezh1 arises from Ezh2 gene duplication but its function is not required for zebrafish development. In Scientific reports, 9, 4319. doi:10.1038/s41598-019-40738-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30867490/
3. Yamagishi, Makoto, Hori, Makoto, Fujikawa, Dai, Watanabe, Toshiki, Uchimaru, Kaoru. . Targeting Excessive EZH1 and EZH2 Activities for Abnormal Histone Methylation and Transcription Network in Malignant Lymphomas. In Cell reports, 29, 2321-2337.e7. doi:10.1016/j.celrep.2019.10.083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31747604/
4. Liu, Peng, Nadeef, Seba, Serag, Maged F, Sassone-Corsi, Paolo, Orlando, Valerio. 2024. PRC2-EZH1 contributes to circadian gene expression by orchestrating chromatin states and RNA polymerase II complex stability. In The EMBO journal, 43, 6052-6075. doi:10.1038/s44318-024-00267-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39433902/
5. Yamagishi, Makoto, Kuze, Yuta, Kobayashi, Seiichiro, Suzuki, Yutaka, Uchimaru, Kaoru. 2024. Mechanisms of action and resistance in histone methylation-targeted therapy. In Nature, 627, 221-228. doi:10.1038/s41586-024-07103-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38383791/
6. Chen, Si-Yu, Li, Jian-Di, Huang, Zhi-Guang, Chen, Gang, Dang, Yi-Wu. 2024. Clinical Significance of Upregulation of EZH1 Expression in Hepatocellular Carcinoma Tissues. In Journal of gastrointestinal and liver diseases : JGLD, 33, 44-56. doi:10.15403/jgld-5169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38554427/
7. Feng, Xuesong, Wang, A Hongjun, Juan, Aster H, Dell'Orso, Stefania, Sartorelli, Vittorio. 2023. Polycomb Ezh1 maintains murine muscle stem cell quiescence through non-canonical regulation of Notch signaling. In Developmental cell, 58, 1052-1070.e10. doi:10.1016/j.devcel.2023.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37105173/