Mtmr2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mtmr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17790

品系全称

C57BL/6JCya-Mtmr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-77116-Mtmr2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtmr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17790) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myotubularin related protein 2
基因别称
6030445P13Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023858 | Ensembl: ENSMUST00000034396
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924366Homozygous null mutants develop progressive neuropathy characterized by myelin outfolding and recurrent loops and depletion of spermatids and spermatocytes from the seminiferous epithelium.
Mtmr2,也称为Myotubularin-related 2,是一种重要的磷酸酯酶。Mtmr2基因编码的蛋白质属于肌管素家族,这个家族的蛋白质在进化过程中高度保守,并参与多种生物学过程,包括细胞信号传导、细胞膜稳态和细胞内囊泡运输。Mtmr2的功能失调与多种神经肌肉疾病相关,尤其是在Charcot-Marie-Tooth病(CMT)中,CMT是一种遗传性周围神经疾病,表现为进行性的肌肉无力和萎缩。Mtmr2基因的突变会导致CMT4B,这是一种罕见的CMT亚型,其特征是髓鞘形成异常,表现为髓鞘出折叠和重复回路[5]。此外,Mtmr2基因的突变还与肌小管肌病相关,这是一种X连锁的严重先天性肌病,表现为肌肉发育不良和肌肉无力[1]。

Mtmr2基因的突变会导致其编码的蛋白质功能丧失,从而影响细胞内的磷脂酰肌醇代谢,导致细胞信号传导异常和细胞膜稳态紊乱。研究表明,Mtmr2基因的突变会影响其与膜相关蛋白的相互作用,从而影响细胞内囊泡运输和细胞骨架的动态变化。此外,Mtmr2基因的突变还会导致其与JAK1的相互作用,从而影响JAK1的磷酸化状态,进而影响细胞的增殖和迁移能力[2]。此外,Mtmr2基因的突变还会影响其与DLG1的相互作用,从而影响细胞膜稳态,导致髓鞘出折叠和重复回路[5]。

Mtmr2基因的突变还会影响其与IFNγ/STAT1信号通路的相互作用,从而影响细胞的侵袭和转移能力。研究表明,Mtmr2基因的突变会导致IFNγ/STAT1信号通路的失活,进而导致细胞的侵袭和转移能力增强[3]。此外,Mtmr2基因的突变还会影响其与mTORC1和RhoA信号通路的相互作用,从而影响髓鞘的合成和细胞骨架的动态变化,导致髓鞘出折叠和重复回路[4]。

综上所述,Mtmr2基因编码的蛋白质在维持细胞内磷脂酰肌醇代谢、细胞膜稳态和细胞内囊泡运输中发挥着重要作用。Mtmr2基因的突变会导致其编码的蛋白质功能丧失,从而影响细胞信号传导和细胞骨架的动态变化,导致多种神经肌肉疾病的发生。研究表明,Mtmr2基因的突变还会影响其与其他蛋白质的相互作用,从而影响细胞的增殖、迁移、侵袭和转移能力。Mtmr2基因的研究有助于深入理解细胞信号传导、细胞膜稳态和细胞内囊泡运输的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Raess, Matthieu A, Cowling, Belinda S, Bertazzi, Dimitri L, Friant, Sylvie, Laporte, Jocelyn. . Expression of the neuropathy-associated MTMR2 gene rescues MTM1-associated myopathy. In Human molecular genetics, 26, 3736-3748. doi:10.1093/hmg/ddx258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28934386/
2. Wang, J, He, A-L, Zhang, W-G, Liu, H-L, Ma, X-R. . MTMR2 promotes the progression of NK/T cell lymphoma by targeting JAK1. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 8057-8066. doi:10.26355/eurrev_202008_22489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32767332/
3. Jiang, Lei, Liu, Jun-Yan, Shi, Yan, Cui, You-Hong, Yu, Pei-Wu. 2019. MTMR2 promotes invasion and metastasis of gastric cancer via inactivating IFNγ/STAT1 signaling. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 206. doi:10.1186/s13046-019-1186-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31113461/
4. Guerrero-Valero, Marta, Grandi, Federica, Cipriani, Silvia, Payrastre, Bernard, Bolino, Alessandra. . Dysregulation of myelin synthesis and actomyosin function underlies aberrant myelin in CMT4B1 neuropathy. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2009469118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33653949/
5. Bolino, Alessandra, Bolis, Annalisa, Previtali, Stefano Carlo, Quattrini, Angelo, Wrabetz, Lawrence. . Disruption of Mtmr2 produces CMT4B1-like neuropathy with myelin outfolding and impaired spermatogenesis. In The Journal of cell biology, 167, 711-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15557122/