Snhg18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Snhg18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17762

品系全称

C57BL/6JCya-Snhg18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100616095-Snhg18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snhg18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17762) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
small nucleolar RNA host gene 18
基因别称
0610007N19Rik,Snord123
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NR_038186 | Ensembl: ENSMUST00000181536
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SNHG18,即小核RNA宿主基因18,是一种长链非编码RNA(lncRNA),近年来在癌症研究中的重要性日益凸显。lncRNA是一类不编码蛋白质的RNA分子,它们通过多种机制参与基因表达调控,影响细胞的生长、分化和凋亡等生物学过程。SNHG18作为一种lncRNA,在多种癌症中表达异常,并与肿瘤的发生发展密切相关。

在血管疾病中,SNHG18被发现与血管平滑肌细胞(VSMC)的收缩表型和损伤诱导的内膜增生有关。研究发现,在受伤和动脉粥样硬化的鼠和人动脉中,SNHG18的水平降低,这与VSMC收缩基因的表达呈正相关。通过TGFβ1的调控,SNHG18在VSMCs中表达上调,并通过转录因子Sp1和SMAD3发挥作用。进一步的研究表明,SNHG18通过上调miR-22-3p来促进VSMC的收缩表型,并上调miR-22的生物生成和miR-22-3p的产生,通过竞争性结合A-to-I RNA编辑酶,腺苷脱氨酶作用于RNA-2(ADAR2)。此外,在受伤血管中过表达SNHG18显著上调了miR-22-3p和VSMC收缩基因的表达水平,并预防了损伤诱导的内皮增生。这些发现表明,SNHG18在调节VSMC收缩表型和预防损伤诱导的内皮增生中起着重要作用[1]。

在膀胱癌中,SNHG18的表达显著下调,且与患者的生存率呈正相关。过表达SNHG18可以显著抑制膀胱癌细胞在体外和体内的增殖。机制研究表明,SNHG18通过调节泛素化-蛋白酶体途径抑制c-Myc的表达,并通过直接结合p21启动子来介导对膀胱癌生长的抑制。SNHG18通过抑制c-Myc的表达,促进p21的转录和表达,导致G0-G1期阻滞并抑制膀胱癌细胞的增殖。这些发现揭示了SNHG18/c-Myc/p21途径在膀胱癌发生发展中的新型细胞周期调控机制,并可能为膀胱癌的诊断和治疗提供新的lncRNA基础[2]。

在胶质瘤中,SNHG18的表达上调,并与患者的不良预后相关。敲低SNHG18的表达可以抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为,增强E-钙黏蛋白的表达,并抑制N-钙黏蛋白和波形蛋白的表达。SNHG18是miR-338-5p的靶基因,并通过与miR-338-5p竞争性结合来促进FOXD1的表达。E2F转录因子1(E2F1)可以结合到SNHG18启动子区域,从而提高其表达。这些发现表明,SNHG18通过调节miR-338-5p/FOXD1轴来加速胶质瘤的进展[3]。

此外,在多发性骨髓瘤(MM)中,SNHG18的表达水平升高,并与患者的临床特征和预后相关。研究发现,SNHG18和SEMA5A基因在 newly diagnosed MM患者中均高表达,且与Durie-Salmon(DS)、国际分期系统(ISS)、修订的国际分期系统(R-ISS)和Mayo Clinic风险分层系统(mSMART)相关。SNHG18和SEMA5A表达水平高的患者的总生存期(OS)显著缩短。这些发现表明,SNHG18和SEMA5A的高表达与MM患者的预后不良相关[4]。

在胶质瘤的放射抗性研究中,SNHG18的表达显著上调,且与临床肿瘤分级呈正相关。敲低SNHG18的表达可以抑制胶质瘤细胞的放射抗性,而过表达SNHG18则具有相反的效果。进一步的研究表明,SNHG18通过抑制SEMA5A的表达来促进胶质瘤的放射抗性[5]。

在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中,SNHG18的表达下调,且与转移相关。SNHG18可以准确区分mCRPC和原发性CRPC,并与其上皮-间质转化(EMT)和细胞-基质黏附途径相关。这些发现表明,SNHG18可能在mCRPC的发生发展中发挥重要作用,并可能作为新的诊断靶点[6]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,SNHG18的表达上调,且与淋巴结转移和患者总生存期(OS)缩短相关。SNHG18的表达可以作为NSCLC的独立预后因素。进一步的研究表明,SNHG18通过抑制miR-211-5p的表达和诱导BRD4的表达来促进NSCLC的生长和转移[7]。

在胶质瘤中,17种与基因组不稳定性相关的lncRNA被鉴定,其中包括SNHG18。这些lncRNA的表达水平与胶质瘤患者的预后相关,并可能为胶质母细胞瘤的治疗提供潜在的治疗方法[8]。

在胃癌中,SHP2通过ROS/JNK/NFAT4信号通路介导SNHG18的表达,并通过miR-211-5p/BRD4轴在CAR-T细胞中促进胃癌的生长和转移[9]。

此外,在胶质瘤中,SNHG18与miR-211-5p的表达呈负相关。SNHG18通过抑制miR-211-5p的表达和促进BRD4的表达来促进胶质瘤的生长和转移[7]。

综上所述,SNHG18在多种癌症中表达异常,并通过多种机制参与肿瘤的发生发展。SNHG18在血管疾病、膀胱癌、胶质瘤、多发性骨髓瘤、转移性去势抵抗性前列腺癌、非小细胞肺癌和胃癌等疾病中发挥重要作用。SNHG18的研究有助于深入理解lncRNA在肿瘤发生发展中的作用机制,并为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Niu, Kaiyuan, Zhang, Chengxin, Yang, Mei, Ge, Shenglin, Xiao, Qingzhong. . Small nucleolar RNA host gene 18 controls vascular smooth muscle cell contractile phenotype and neointimal hyperplasia. In Cardiovascular research, 120, 796-810. doi:10.1093/cvr/cvae055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38498586/
2. Ke, Meixia, Sun, Ning, Lin, Zhenni, Lu, Yongyong, Jin, Honglei. 2023. SNHG18 inhibits bladder cancer cell proliferation by increasing p21 transcription through destabilizing c-Myc protein. In Cancer cell international, 23, 48. doi:10.1186/s12935-023-02887-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36927398/
3. Ma, Quanfeng, Yang, Tianhao. . E2F transcription factor 1/small nucleolar RNA host gene 18/microRNA-338-5p/forkhead box D1: an important regulatory axis in glioma progression. In Bioengineered, 13, 418-430. doi:10.1080/21655979.2021.2005990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34937497/
4. Huang, Ling-Juan, Shen, Ying, Bai, Ju, Hu, Jin-Song, He, Ai-Li. 2019. High Expression Levels of Long Noncoding RNA Small Nucleolar RNA Host Gene 18 and Semaphorin 5A Indicate Poor Prognosis in Multiple Myeloma. In Acta haematologica, 143, 279-288. doi:10.1159/000502404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31597158/
5. Zheng, Rong, Yao, Qiwei, Ren, Chen, Yang, Kaijun, Yuan, Yawei. 2016. Upregulation of Long Noncoding RNA Small Nucleolar RNA Host Gene 18 Promotes Radioresistance of Glioma by Repressing Semaphorin 5A. In International journal of radiation oncology, biology, physics, 96, 877-887. doi:10.1016/j.ijrobp.2016.07.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27788958/
6. Ferraz, Rafaella Sousa, Cavalcante, João Vitor Ferreira, Magalhães, Leandro, Ribeiro-Dos-Santos, Ândrea, Dalmolin, Rodrigo Juliani Siqueira. 2023. Revealing metastatic castration-resistant prostate cancer master regulator through lncRNAs-centered regulatory network. In Cancer medicine, 12, 19279-19290. doi:10.1002/cam4.6481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37644825/
7. Fan, Huijie, Yuan, Jing, Li, Yaqing, Wang, Xiaofeng, Li, Xingya. 2021. MKL1-induced lncRNA SNHG18 drives the growth and metastasis of non-small cell lung cancer via the miR-211-5p/BRD4 axis. In Cell death & disease, 12, 128. doi:10.1038/s41419-021-03399-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33500406/
8. Li, Shenglun, Chen, Yujia, Guo, Yuduo, Zhang, Mingshan, Zhang, Hongwei. 2023. Mutation-derived, genomic instability-associated lncRNAs are prognostic markers in gliomas. In PeerJ, 11, e15810. doi:10.7717/peerj.15810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37547724/
9. An, Lin, Huo, Yue, Xiao, Na, Su, Shenyong, Wang, Kunjie. 2024. SHP2 mediates the ROS/JNK/NFAT4 signaling pathway in gastric cancer cells prompting lncRNA SNHG18 to drive gastric cancer growth and metastasis via CAR-T cells. In Heliyon, 10, e34008. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e34008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39130478/