Clpp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clpp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17761

品系全称

C57BL/6JCya-Clppem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53895-Clpp-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clpp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caseinolytic mitochondrial matrix peptidase proteolytic subunit
基因别称
D17Wsu160e
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017393 | Ensembl: ENSMUST00000002735
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858213Mice homozygous for a gene trap allele exhibit infertility, hearing loss, growth retardation, reduced activity, T cell activation, increased mitochondrial DNA and premature death.
Clpp,全称为caseinolytic peptidase P,是一种重要的蛋白质,主要参与细胞内的蛋白质降解和维持蛋白质稳态。Clpp在多种生物过程中发挥着关键作用,包括细胞代谢、应激反应和生殖功能。本文将对Clpp的生物学功能及其在相关疾病中的作用进行综述。

首先,Clpp在维持细胞蛋白质稳态中发挥着重要作用。Clpp是线粒体蛋白质量控制系统的一部分,参与降解受损或未折叠的蛋白质,以防止蛋白质聚集和细胞损伤。例如,在一项研究中,研究人员发现Clpp的缺失会导致线粒体功能障碍和炎症反应的激活,从而加剧非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发展[1]。此外,Clpp的缺失还与女性生育能力下降相关,包括卵母细胞代谢和功能的异常[3]。

其次,Clpp在生殖功能中起着重要作用。研究发现,Clpp的缺失会导致女性生育能力下降,包括卵母细胞数量减少、卵母细胞代谢和功能的异常,以及卵巢储备的加速耗竭[3,4,7]。这些结果表明,Clpp在维持卵母细胞和胚胎发育、卵巢储备的稳定性和卵母细胞线粒体功能方面发挥着重要作用。

此外,Clpp还与抗生素耐药性有关。研究发现,一些细菌基因簇可以产生ClpP抑制剂,从而赋予细菌对特定抗生素的耐药性[2,5]。例如,Streptomyces hawaiiensis NRRL 15010中存在一个ADEP生物合成基因簇,其中包含一个额外的clpP同源基因(命名为clpPADEP),该基因可以赋予细菌对ADEP抗生素的耐药性[5]。这一发现揭示了ClpP在细菌抗生素耐药性中的重要作用。

最后,Clpp的调节也与线粒体动力学和功能有关。研究发现,高葡萄糖和高脂肪环境可以促进Clpp的表达,并影响线粒体动力学和功能。在Min6细胞中,Clpp的缺失导致线粒体分裂增加、线粒体融合减少,以及线粒体超结构的损伤,进而影响线粒体功能,如ATP生成减少、活性氧(ROS)水平增加和线粒体膜电位下降[6]。

综上所述,Clpp是一种重要的蛋白质,参与细胞内的蛋白质降解和维持蛋白质稳态。Clpp在维持细胞代谢、应激反应、生殖功能和线粒体动力学等方面发挥着重要作用。Clpp的缺失与多种疾病相关,包括非酒精性脂肪性肝炎、女性生育能力下降和抗生素耐药性。进一步研究Clpp的生物学功能和机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Choi, Sung-E, Hwang, Yoonjung, Lee, Soo-Jin, Song, Hyun Kyu, Kang, Yup. 2022. Mitochondrial protease ClpP supplementation ameliorates diet-induced NASH in mice. In Journal of hepatology, 77, 735-747. doi:10.1016/j.jhep.2022.03.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35421426/
2. Culp, Elizabeth J, Sychantha, David, Hobson, Christian, Prehna, Gerd, Wright, Gerard D. 2022. ClpP inhibitors are produced by a widespread family of bacterial gene clusters. In Nature microbiology, 7, 451-462. doi:10.1038/s41564-022-01073-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35246663/
3. Ergun, Yagmur, Imamoglu, Aysegul Gizem, Cozzolino, Mauro, Yildirim, Raziye Melike, Seli, Emre. 2024. Mitochondrial Unfolded Protein Response Gene Clpp Is Required for Oocyte Function and Female Fertility. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25031866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38339144/
4. Esencan, Ecem, Cozzolino, Mauro, Imamoglu, Gizem, Seli, Emre. 2020. Mitochondrial Stress Response Gene Clpp Is Not Required for Granulosa Cell Function. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/antiox10010001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33374937/
5. Thomy, Dhana, Culp, Elizabeth, Adamek, Martina, Sass, Peter, Brötz-Oesterhelt, Heike. 2019. The ADEP Biosynthetic Gene Cluster in Streptomyces hawaiiensis NRRL 15010 Reveals an Accessory clpP Gene as a Novel Antibiotic Resistance Factor. In Applied and environmental microbiology, 85, . doi:10.1128/AEM.01292-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31399403/
6. Wu, GuiJun, Xiong, Qing, Wei, XiaoJun, Anushesh, Dhakal, Xu, Yancheng. 2019. Mitochondrial unfolded protein response gene CLPP changes mitochondrial dynamics and affects mitochondrial function. In PeerJ, 7, e7209. doi:10.7717/peerj.7209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31304066/
7. Wang, Tianren, Babayev, Elnur, Jiang, Zongliang, Horvath, Tamas, Seli, Emre. 2018. Mitochondrial unfolded protein response gene Clpp is required to maintain ovarian follicular reserve during aging, for oocyte competence, and development of pre-implantation embryos. In Aging cell, 17, e12784. doi:10.1111/acel.12784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29851234/