Usp9x-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp9x-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17758

品系全称

C57BL/6JCya-Usp9xem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22284-Usp9x-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp9x-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17758) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 9, X chromosome
基因别称
5730589N07Rik,Dffrx,FAF-X,Fafl
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009481 | Ensembl: ENSMUST00000089302
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894681In a conditional model of pancreatic ductal carcinoma, hemizygous males and heterozygous females with a conditional allele exhibit accelerated tumorigenesis.
Usp9x,全称为Ubiquitin-specific protease 9 X-linked,是一种X染色体编码的去泛素化酶。在细胞内,Usp9x参与蛋白质的降解过程,通过对泛素化的蛋白质进行去泛素化来调节它们的稳定性。Usp9x在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

根据文献报道,Usp9x在白血病的发生发展中起着重要作用。研究发现,Usp9x的缺失或功能丧失与白血病的发生相关。在儿童急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中,Usp9x的缺失或功能丧失导致细胞对化疗药物的敏感性降低,从而影响治疗效果。此外,Usp9x的缺失或功能丧失还与白血病的预后不良相关。这些研究结果表明,Usp9x是一种潜在的治疗靶点,针对Usp9x的治疗策略可能对白血病患者的治疗产生积极的影响[1]。

除了在白血病中的作用,Usp9x还在胶质母细胞瘤的发生发展中发挥作用。研究发现,Usp9x可以与醛脱氢酶1A3(ALDH1A3)相互作用,并稳定ALDH1A3蛋白。ALDH1A3是一种重要的细胞代谢酶,参与维持胶质母细胞瘤干细胞的间充质特征。Usp9x的缺失或功能丧失导致ALDH1A3蛋白的降解,从而影响胶质母细胞瘤干细胞的自我更新和致瘤能力。因此,Usp9x可以作为胶质母细胞瘤治疗的一个潜在靶点[2]。

此外,Usp9x的突变也与神经发育障碍相关。研究发现,Usp9x的突变与女性X连锁智力障碍综合征(MRXS99F)的发生相关。MRXS99F是一种罕见的综合征,特征为发育迟缓和明显的先天性异常。Usp9x的突变导致神经发育障碍和智力障碍。这些研究结果提示,Usp9x在神经发育过程中起着重要作用,其突变可能导致神经发育障碍[3]。

除了在神经发育中的作用,Usp9x还与先天性心脏病的发生相关。研究发现,Usp9x的突变与男性先天性心脏病的发病风险增加相关。Usp9x的突变导致神经元迁移和发育受损,进而影响心脏的发育。这些研究结果提示,Usp9x在心脏发育过程中起着重要作用,其突变可能导致先天性心脏病的发生[4]。

此外,Usp9x还与肝癌的发生发展相关。研究发现,Usp9x的表达与肝癌患者的预后相关。Usp9x的表达水平与肝癌患者的生存率呈负相关。此外,Usp9x的缺失或功能丧失导致肝癌细胞对葡萄糖剥夺的敏感性降低,从而促进肝癌细胞在葡萄糖剥夺条件下的生长和存活。这些研究结果提示,Usp9x可以作为肝癌治疗的一个潜在靶点[5]。

综上所述,Usp9x是一种重要的去泛素化酶,在多种生物学过程中发挥作用,包括白血病、胶质母细胞瘤、神经发育障碍、先天性心脏病和肝癌。Usp9x的缺失或功能丧失与这些疾病的发生和发展相关,提示Usp9x可以作为治疗这些疾病的潜在靶点。未来的研究可以进一步探索Usp9x的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sisoudiya, Saumya Dushyant, Mishra, Pamela, Li, He, Lupo, Philip J, Plon, Sharon E. . Identification of USP9X as a leukemia susceptibility gene. In Blood advances, 7, 4563-4575. doi:10.1182/bloodadvances.2023009814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37289514/
2. Chen, Zhengxin, Wang, Hong-Wei, Wang, Shuai, You, Yongping, Wang, Huibo. 2019. USP9X deubiquitinates ALDH1A3 and maintains mesenchymal identity in glioblastoma stem cells. In The Journal of clinical investigation, 129, 2043-2055. doi:10.1172/JCI126414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30958800/
3. Barili, Valeria, Dall'Asta, Andrea, Uliana, Vera, Ghi, Tullio, Percesepe, Antonio. 2022. A patient with mosaic USP9X gene variant. In European journal of medical genetics, 65, 104638. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36216272/
4. Agazzi, Cristiana, Magliozzi, Monia, Iacoviello, Onofrio, Ruggiero, Claudia, Fischetto, Rita. 2022. Novel Variant in the USP9X Gene Is Associated with Congenital Heart Disease in a Male Patient: A Case Report and Literature Review. In Molecular syndromology, 14, 158-163. doi:10.1159/000527424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37064340/
5. Zhang, Feng-Kun, Ni, Qian-Zhi, Wang, Kang, Xie, Dong, Li, Jing-Jing. 2022. Targeting USP9X-AMPK Axis in ARID1A-Deficient Hepatocellular Carcinoma. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 14, 101-127. doi:10.1016/j.jcmgh.2022.03.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35390516/