Il9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Il9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17755

品系全称

C57BL/6JCya-Il9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16198-Il9-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17755) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 9
基因别称
Il-9,P40
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008373 | Ensembl: ENSMUST00000022019
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96563Homozygous null mice are viable and show no overt phenotype, however when challenged, aspects of the inflammatory response are shown to be impaired.
基因IL9,也称为白细胞介素9,是一种由多种细胞类型(包括T细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞)产生的多功能细胞因子。它属于γc家族的细胞因子,该家族还包括IL-2、IL-4、IL-7、IL-15和IL-21。这些细胞因子共同调节免疫细胞的发展、增殖、存活和分化[1]。IL-9在多种疾病中发挥重要作用,包括过敏性疾病、自身免疫性疾病和癌症。

IL-9的基因表达受到多个顺式调控元件的调控,其中CNS-25是IL-9基因上游的一个重要增强子。CNS-25能够结合多种转录因子(TFs),如STAT5和GATA1,从而调节IL-9基因的转录和表观遗传修饰。在肥大细胞和嗜碱性粒细胞中,CNS-25是IL-9基因转录的重要调节因子。在食物过敏模型中,CNS-25的缺失导致IL-9表达减少和肥大细胞扩张降低。在Nippostrongylus brasiliensis感染模型中,也观察到类似的肥大细胞积累减少的现象[2]。这些数据表明,CNS-25在肥大细胞和嗜碱性粒细胞中的IL-9产生中发挥着重要作用。

IL-9的基因表达还受到表观遗传调控的影响。IL-9基因周围的非编码调控元件(REs)通过形成3D环状结构,招募转录机制,从而调节IL-9的转录。这些REs与IL-9促进性转录因子(TFs)的相互作用,在人类生理、稳态和疾病中发挥着重要作用[3]。此外,IL-9的基因多态性与一些疾病的发生和进展相关。例如,在过敏性鼻炎患者中,IL9R基因的rs731476 SNP与疾病表型相关[6]。

IL-9还参与调节T细胞的代谢活性和长寿,从而影响癌症免疫治疗。在CD8+ T细胞中,IL-9/STAT3信号通路通过上调脂肪酸氧化和线粒体活性,降低脂质过氧化,从而增强Tc9细胞的抗肿瘤能力[4]。此外,IL-9还参与急性髓细胞性白血病(AML)的发病机制。AML中的白血病干细胞(LSCs)产生IL-9,激活CD4+ T细胞的JAK-STAT通路,促进LSCs的扩张和分化[5]。

综上所述,基因IL9是一种重要的多功能细胞因子,参与调节免疫细胞的发育、增殖、存活和分化。IL-9的基因表达受到多个顺式调控元件和表观遗传调控的影响。IL-9在多种疾病中发挥重要作用,包括过敏性疾病、自身免疫性疾病和癌症。此外,IL-9还参与调节T细胞的代谢活性和长寿,从而影响癌症免疫治疗。对IL9基因的研究有助于深入理解其在免疫调节和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Leonard, Warren J, Lin, Jian-Xin, O'Shea, John J. . The γc Family of Cytokines: Basic Biology to Therapeutic Ramifications. In Immunity, 50, 832-850. doi:10.1016/j.immuni.2019.03.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30995502/
2. Abdul Qayum, Amina, Koh, Byunghee, Martin, Rebecca K, Conrad, Daniel H, Kaplan, Mark H. 2019. The Il9 CNS-25 Regulatory Element Controls Mast Cell and Basophil IL-9 Production. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 203, 1111-1121. doi:10.4049/jimmunol.1900272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31350354/
3. Son, Aran, Baral, Ishita, Falduto, Guido H, Schwartz, Daniella M. 2024. Locus of (IL-9) control: IL9 epigenetic regulation in cellular function and human disease. In Experimental & molecular medicine, 56, 1331-1339. doi:10.1038/s12276-024-01241-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38825637/
4. Xiao, Liuling, Ma, Xingzhe, Ye, Lingqun, Qian, Jianfei, Yi, Qing. . IL-9/STAT3/fatty acid oxidation-mediated lipid peroxidation contributes to Tc9 cell longevity and enhanced antitumor activity. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI153247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35192544/
5. Radpour, Ramin, Simillion, Cedric, Wang, Bofei, Riether, Carsten, Ochsenbein, Adrian F. . IL-9 secreted by leukemia stem cells induces Th1-skewed CD4+ T cells, which promote their expansion. In Blood, 144, 888-903. doi:10.1182/blood.2024024000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38941612/
6. Fatahi, F, Chaleshtori, Ars, Samani, K Ghatreh, Amiri, M, Khazraee, H. . Assessment of the Effects of IL9, IL9R, IL17A, and IL17F Gene Polymorphisms on Women with Allergic Rhinitis in Shahrekord, Iran. In Annals of medical and health sciences research, 6, 216-223. doi:10.4103/amhsr.amhsr_485_14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28480096/