Wdr24-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdr24-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17731

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr24em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268933-Wdr24-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr24-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17731) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 24
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173741 | Ensembl: ENSMUST00000026833
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446285Homozygosity for a phosphomimetic mutation at Ser155 is early embryonic lethal. Homozygosity for a phosphoblocking mutation at Ser155 affects glucose sensing.

发表文献

Nature Microbiology
2024-05-27
Mycobacterium tuberculosis produces D-serine under hypoxia to limit CD8+ T cell-dependent immunity in mice
1
Wdr24,即WD重复域24,是GATOR2复合体的重要组成部分。GATOR2复合体是一种上游调节因子,能够抑制mTORC1(机械靶标雷帕霉素复合体1)的活性,进而影响细胞生长、代谢等生物学过程。Wdr24在多种生物体中发挥重要作用,包括人类、小鼠和线虫等。

Wdr24通过将GATOR复合体锚定到溶酶体上,控制mTORC1的活性。在人类和小鼠细胞中,Wdr24参与调节mTORC1通路、自噬活性和衰老过程[1]。此外,Wdr24还在果蝇中发挥重要作用。研究发现,Wdr24在果蝇中具有mTORC1依赖和mTORC1非依赖的细胞代谢调节功能。Wdr24是GATOR2复合体的关键效应因子,能够促进mTORC1的激活和细胞生长。同时,Wdr24还具有mTORC1非依赖的调节功能,参与调控溶酶体动力学和自噬通量[2]。在哺乳动物细胞中,Wdr24同样能够促进溶酶体酸化和自噬通量。

除了在mTORC1信号通路中的重要作用,Wdr24还与多种疾病相关。研究发现,Wdr24的表达与多种疾病的发病机制有关,包括急性髓系白血病(AML)、黑色素瘤脑转移和急性冠状动脉综合征(ACS)等。在AML中,Wdr24的表达与LSD1抑制剂的敏感性相关。在黑色素瘤脑转移中,Wdr24的表达与脑转移瘤的表型相关。在ACS中,Wdr24的表达与主要不良心血管事件(MACE)的发生相关[3,4,5]。

此外,Wdr24还与家族性局灶性癫痫和皮质发育不良相关。研究发现,GATOR1复合体基因的突变与家族性局灶性癫痫的发生相关,而GATOR2复合体基因的突变则与皮质发育不良相关[6]。

综上所述,Wdr24是GATOR2复合体的重要组成部分,在mTORC1信号通路中发挥重要作用,参与调节细胞生长、代谢和自噬等生物学过程。Wdr24还与多种疾病相关,包括AML、黑色素瘤脑转移、ACS和家族性局灶性癫痫等。Wdr24的研究有助于深入理解mTORC1信号通路和GATOR复合体的功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Guokai, Yang, Jinxin, Li, Wen, Guan, Jialiang, Liu, Ying. 2023. Genome-wide CRISPR screens identify ILF3 as a mediator of mTORC1-dependent amino acid sensing. In Nature cell biology, 25, 754-764. doi:10.1038/s41556-023-01123-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37037994/
2. Cai, Weili, Wei, Youheng, Jarnik, Michal, Reich, John, Lilly, Mary A. 2016. The GATOR2 Component Wdr24 Regulates TORC1 Activity and Lysosome Function. In PLoS genetics, 12, e1006036. doi:10.1371/journal.pgen.1006036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27166823/
3. Westphal, Dana, Meinhardt, Matthias, Grützmann, Konrad, Muders, Michael H, Seifert, Michael. 2023. Identification of Epigenetically Regulated Genes Distinguishing Intracranial from Extracranial Melanoma Metastases. In The Journal of investigative dermatology, 143, 1233-1245.e17. doi:10.1016/j.jid.2023.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36716920/
4. Deb, Gauri, Wingelhofer, Bettina, Amaral, Fabio M R, Maes, Tamara, Somervaille, Tim C P. 2019. Pre-clinical activity of combined LSD1 and mTORC1 inhibition in MLL-translocated acute myeloid leukaemia. In Leukemia, 34, 1266-1277. doi:10.1038/s41375-019-0659-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31780813/
5. Liu, Xiaomin, Xu, Hanshi, Xu, Huaiqian, Liu, Xiao, Zhong, Shilong. 2021. New genetic variants associated with major adverse cardiovascular events in patients with acute coronary syndromes and treated with clopidogrel and aspirin. In The pharmacogenomics journal, 21, 664-672. doi:10.1038/s41397-021-00245-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34158603/
6. Weckhuysen, Sarah, Marsan, Elise, Lambrecq, Virginie, Picard, Fabienne, Baulac, Stéphanie. 2016. Involvement of GATOR complex genes in familial focal epilepsies and focal cortical dysplasia. In Epilepsia, 57, 994-1003. doi:10.1111/epi.13391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27173016/

发表文献

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