Trib2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Trib2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17723

品系全称

C57BL/6NCya-Trib2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-217410-Trib2-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trib2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17723) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tribbles pseudokinase 2
基因别称
TRB-2,TRB2
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144551 | Ensembl: ENSMUST00000020922
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2145021Mice homozygous for a knock-out allele exhibit nitrituria. Female homozygotes display decreased circulating triglyceride levels.
TRIB2,也称为Tribbles homolog 2,是一种假激酶,属于TRIB家族成员。TRIB蛋白家族是一类非典型的丝氨酸/苏氨酸激酶,在信号转导过程中发挥着重要的调控作用。TRIB2在多种生物过程中发挥着关键作用,包括细胞增殖、凋亡、迁移和代谢等。

TRIB2在多种癌症中发挥着重要作用。例如,在乳腺癌中,Cop1 E3泛素连接酶通过降解C/ebpδ蛋白来调控TRIB2的表达。TRIB2作为Cop1和C/ebpδ之间的支架,介导了C/ebpδ的泛素化,从而抑制巨噬细胞趋化因子基因的表达,减少肿瘤巨噬细胞的浸润,增强抗肿瘤免疫反应,并增强免疫检查点阻断(ICB)的治疗效果[1]。在胃癌中,TRIB2的表达与肿瘤的侵袭性相关,低表达TRIB2的肿瘤具有更好的预后[2]。此外,TRIB2还与铁死亡相关,在银屑病中发挥重要作用[3]。

TRIB2在卵巢发育中也发挥着重要作用。TRIB2在牛卵巢颗粒细胞中的表达随着卵泡的发育而增加,并且FSH刺激可以促进TRIB2的表达。TRIB2的抑制可以增加颗粒细胞的增殖和甾体生成酶CYP19A1的表达,而TRIB2的过表达则倾向于降低颗粒细胞的增殖[4]。此外,TRIB2还可以调节MAPK信号通路,影响颗粒细胞的增殖和功能[4]。

TRIB2还与脂肪积累有关。研究发现,TRIB2在东亚人群中受到正向自然选择,与内脏脂肪面积和腰围呈正相关[5]。这表明TRIB2可能在脂肪代谢和能量平衡中发挥着重要作用。

此外,TRIB2还与神经退行性疾病有关。研究发现,在ALS患者中,TRIB2的表达水平降低,而miR-1197的表达水平升高。miR-1197可以靶向TRIB2,抑制其表达。通过药物稳定TRIB2蛋白,可以挽救ALS患者iPSC衍生运动神经元的存活[6]。

综上所述,TRIB2是一种重要的假激酶,在多种生物学过程中发挥着关键作用。TRIB2在癌症、卵巢发育、脂肪积累和神经退行性疾病中发挥着重要作用。TRIB2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xiaoqing, Tokheim, Collin, Gu, Shengqing Stan, Brown, Myles, Liu, X Shirley. 2021. In vivo CRISPR screens identify the E3 ligase Cop1 as a modulator of macrophage infiltration and cancer immunotherapy target. In Cell, 184, 5357-5374.e22. doi:10.1016/j.cell.2021.09.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34582788/
2. Foscarini, Alessia, Tricarico, Rossella, Gentile, Federica, Ranzani, Guglielmina Nadia, Pellegata, Natalia Simona. 2023. Tribbles Genes in Gastric Cancer: A Tumor-Suppressive Role for TRIB2. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15010026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38254916/
3. Wu, Man-Ning, Zhou, Dong-Mei, Jiang, Chun-Yan, Han, Tao, Zhou, Li-Jia-Ming. 2023. Genetic analysis of potential biomarkers and therapeutic targets in ferroptosis from psoriasis. In Frontiers in immunology, 13, 1104462. doi:10.3389/fimmu.2022.1104462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685512/
4. Warma, Aly, Ndiaye, Kalidou. . Functional effects of Tribbles homolog 2 in bovine ovarian granulosa cells†. In Biology of reproduction, 102, 1177-1190. doi:10.1093/biolre/ioaa030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32159216/
5. Nakayama, Kazuhiro, Ogawa, Ayumi, Miyashita, Hiroshi, Fukushima, Shogo, Iwamoto, Sadahiko. 2012. Positive natural selection of TRIB2, a novel gene that influences visceral fat accumulation, in East Asia. In Human genetics, 132, 201-17. doi:10.1007/s00439-012-1240-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23108367/
6. Ho, Wan Yun, Chak, Li-Ling, Hor, Jin-Hui, Okamura, Katsutomo, Ling, Shuo-Chien. 2023. FUS-dependent microRNA deregulations identify TRIB2 as a druggable target for ALS motor neurons. In iScience, 26, 108152. doi:10.1016/j.isci.2023.108152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37920668/