Sae1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sae1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17703

品系全称

C57BL/6NCya-Sae1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-56459-Sae1-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sae1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17703) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SUMO1 activating enzyme subunit 1
基因别称
2400010M20Rik,2610044L12Rik,AOS1,D7Ertd177e,HSPC140,Sua1,Uble1a
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019748 | Ensembl: ENSMUST00000094815
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Sae1,也称为SUMO-activating enzyme subunit 1,是一种重要的SUMO活化酶。SUMO(Small Ubiquitin-like Modifier)是一种小分子蛋白,与泛素类似,能够共价修饰蛋白质,参与调控细胞周期、DNA损伤修复、基因转录和蛋白质稳定性等多种生物学过程。Sae1作为SUMO化修饰的起始酶,对于SUMO化修饰的发生至关重要。

在细胞内,Sae1与SUMO-activating enzyme subunit 2(SAE2)和SUMO-activating enzyme subunit 3(SAE3)组成SUMO激活酶复合体。该复合体通过ATP依赖的方式激活SUMO分子,使其能够与其他SUMO化相关酶如E2结合酶和E3连接酶相互作用,从而完成蛋白质的SUMO化修饰。

Sae1在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,Sae1参与调控细胞周期,通过SUMO化修饰细胞周期相关蛋白,影响细胞周期的进程。此外,Sae1还参与DNA损伤修复,通过SUMO化修饰DNA损伤修复相关蛋白,促进DNA损伤的修复。

研究表明,Sae1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Sae1的表达水平显著升高,与HCC的恶性程度和患者预后不良相关[2]。在乳腺癌中,Sae1的表达水平也与乳腺癌的恶性程度和患者预后不良相关[3]。此外,在胶质瘤中,Sae1的表达水平也显著升高,与胶质瘤的恶性程度和患者预后不良相关[1]。

Sae1的异常表达导致SUMO化修饰的异常,进而影响相关信号通路的活性,促进肿瘤的发生和发展。例如,在HCC中,Sae1通过增强mTOR的SUMO化修饰,激活mTOR信号通路,促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭[2]。在乳腺癌中,Sae1通过增强AKT的SUMO化修饰,激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进乳腺癌细胞的增殖和细胞周期进程[3]。

Sae1的异常表达还与肿瘤的耐药性相关。例如,在HCC中,Sae1的过表达导致HCC细胞对化疗药物的抗性增强[2]。在乳腺癌中,Sae1的过表达导致乳腺癌细胞对内分泌治疗药物的耐药性增强[3]。

此外,Sae1的异常表达还与肿瘤的免疫逃逸相关。例如,在HCC中,Sae1的过表达导致HCC细胞对免疫治疗的敏感性降低[2]。在乳腺癌中,Sae1的过表达导致乳腺癌细胞对免疫治疗的耐药性增强[3]。

综上所述,Sae1作为一种重要的SUMO活化酶,在细胞周期、DNA损伤修复、基因转录和蛋白质稳定性等多种生物学过程中发挥重要作用。Sae1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关,成为癌症诊断和治疗的重要靶点。靶向Sae1的药物研发有望为癌症的治疗提供新的策略和方法。

参考文献:
1. Yang, Yanfang, Liang, Ziwei, Xia, Zijing, Xu, Ningzhi, Liang, Shufang. 2019. SAE1 promotes human glioma progression through activating AKT SUMOylation-mediated signaling pathways. In Cell communication and signaling : CCS, 17, 82. doi:10.1186/s12964-019-0392-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31345225/
2. Chen, Yuwei, Peng, Wei, Tao, Qing, Chen, Menglin, Shi, Yujun. . Increased Small Ubiquitin-like Modifier-Activating Enzyme SAE1 Promotes Hepatocellular Carcinoma by Enhancing mTOR SUMOylation. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 103, 100011. doi:10.1016/j.labinv.2022.100011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36748193/
3. Liu, Hong, Wang, Jing, Li, Yunhai, Luo, Feng, Xing, Lei. 2024. Upregulated SAE1 Drives Tumorigenesis and Is Associated with Poor Clinical Outcomes in Breast Cancer. In The breast journal, 2024, 2981722. doi:10.1155/2024/2981722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39742381/