Rubcn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rubcn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17702

品系全称

C57BL/6NCya-Rubcnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-100502698-Rubcn-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rubcn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17702) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RUN domain and cysteine-rich domain containing, Beclin 1-interacting protein
基因别称
1700021K19Rik,5330403K09,Rubicon,mKIAA0226
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001200038 | Ensembl: ENSMUST00000089684
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915160Homozygous knockout affects the functioning of LAP (LC3-associated phagocytosis)-engaged phagosomes.
RUBCN,也称为Rubicon,是一种广泛表达的蛋白质,其主要功能是负向调节宏自噬/自噬。RUBCN通过与Beclin 1相互作用,抑制自噬的启动和进行。此外,RUBCN还参与LC3相关吞噬作用(LAP)的调控,这是一种非经典的自噬形式,在清除细胞碎片和病原体方面发挥着重要作用。RUBCN的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经炎症、骨质疏松、脂肪代谢异常、糖尿病肾病和神经发育障碍等。

在急性缺血性卒中(AIS)中,FOXP3+巨噬细胞通过增强吞噬作用和调节炎症反应,在组织修复中发挥着重要作用。FOXP3通过增强巨噬细胞吞噬作用相关的代谢途径,促进巨噬细胞的吞噬功能。FOXP3的表达受到宏自噬/自噬蛋白降解的调控,而LC3相关吞噬作用的启动则通过竞争性地占用自噬机制,从而激活FOXP3[1]。这些研究表明,FOXP3+巨噬细胞在AIS的治疗中具有潜在的应用价值。

在骨质疏松症中,骨细胞自噬/自噬的调节对维持骨组织稳态至关重要。RUBCN作为自噬的负向调节因子,在骨细胞中发挥重要作用。RUBCN缺陷导致骨细胞自噬/自噬水平升高,进而促进骨形成和矿化。RUBCN缺陷还导致NOTCH信号通路下调,从而促进骨细胞分化。在骨质疏松症小鼠模型中,骨细胞特异性RUBCN敲除可以改善骨质疏松症表型[2]。这些发现表明,RUBCN可能是治疗骨质疏松症的新靶点。

在脂肪代谢中,脂肪细胞自噬/自噬的调节对维持能量平衡和应对饥饿状态至关重要。RUBCN缺陷导致脂肪细胞自噬/自噬水平升高,进而促进脂肪细胞的脂肪分解和能量释放。脂肪细胞特异性RUBCN敲除可以增加脂肪细胞的脂肪分解,减轻肝脂肪变性,并促进酮体生成。这些研究表明,RUBCN在脂肪细胞代谢中发挥重要作用,可能是治疗肥胖和代谢性疾病的新靶点[3]。

在糖尿病肾病中,自噬的异常调节是糖尿病肾病发生和发展的关键因素。RUBCN和SESN2是自噬的关键调节因子,其表达水平与糖尿病肾病的发生和发展密切相关。RUBCN和SESN2的表达水平可以作为糖尿病肾病进展和早期预测的生物标志物[4]。这些发现为糖尿病肾病的诊断和治疗提供了新的思路。

在神经发育障碍中,RUBCN的异常表达或功能缺失与多种神经发育障碍的发生和发展密切相关。RUBCN基因的突变导致RUBCN蛋白缺失或功能异常,进而导致神经细胞内溶酶体功能缺陷,影响神经细胞的正常发育和功能。RUBCN基因突变与多种神经发育障碍相关,包括脊髓小脑性共济失调和癫痫性脑病等[5,6]。这些研究表明,RUBCN在神经发育和功能维持中发挥重要作用,为神经发育障碍的治疗提供了新的思路。

综上所述,RUBCN是一种重要的自噬调节因子,其功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。RUBCN在神经炎症、骨质疏松、脂肪代谢异常、糖尿病肾病和神经发育障碍等方面发挥重要作用。进一步研究RUBCN的生物学功能和作用机制,有助于深入理解自噬在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cai, Wei, Hu, Mengyan, Li, Chunyi, Lu, Yan, Lu, Zhengqi. 2022. FOXP3+ macrophage represses acute ischemic stroke-induced neural inflammation. In Autophagy, 19, 1144-1163. doi:10.1080/15548627.2022.2116833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36170234/
2. Yoshida, Gota, Kawabata, Tsuyoshi, Takamatsu, Hyota, Kumanogoh, Atsushi, Yoshimori, Tamotsu. 2022. Degradation of the NOTCH intracellular domain by elevated autophagy in osteoblasts promotes osteoblast differentiation and alleviates osteoporosis. In Autophagy, 18, 2323-2332. doi:10.1080/15548627.2021.2017587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35025696/
3. Yamamuro, Tadashi, Nakamura, Shuhei, Yanagawa, Kyosuke, Shimomura, Iichiro, Yoshimori, Tamotsu. 2022. Loss of RUBCN/rubicon in adipocytes mediates the upregulation of autophagy to promote the fasting response. In Autophagy, 18, 2686-2696. doi:10.1080/15548627.2022.2047341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35282767/
4. Watany, Mona M, El-Horany, Hemat E, Elhosary, Marwa M, Elhadidy, Ahmed A. 2022. Clinical application of RUBCN/SESN2 mediated inhibition of autophagy as biomarkers of diabetic kidney disease. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 28, 147. doi:10.1186/s10020-022-00580-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36476132/
5. Magalie, Lodin-Pasquier, Yline, Capri, Olivier, Patat, Blandine, Dozières-Puyravel, Nathalie, Couque. 2024. A second RUBCN variant associated with epileptic encephalopathy and neurodevelopmental delay. In American journal of medical genetics. Part A, 197, e63937. doi:10.1002/ajmg.a.63937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39520129/
6. Seidahmed, Mohammed Z, Hamad, Muddathir H, AlBakheet, Albandary, Salih, Mustafa A, Kaya, Namik. 2020. Ancient founder mutation in RUBCN: a second unrelated family confirms Salih ataxia (SCAR15). In BMC neurology, 20, 207. doi:10.1186/s12883-020-01761-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32450808/