Ptpn9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptpn9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17692

品系全称

C57BL/6JCya-Ptpn9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56294-Ptpn9-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptpn9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17692) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 9
基因别称
MEG2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019651 | Ensembl: ENSMUST00000034832
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928376Mice homozygous for a null allele display hemorrhages, craniofacial anomalies, neural tube defects such as exencephaly and meningomyeloceles, cerebral infarctions, abnormal bone development, and >90% late embryonic lethality in addition to severe defectsin T lymphocyte and platelet activation.
Ptpn9,即蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型9(Protein Tyrosine Phosphatase, Non-Receptor Type 9),是一种重要的蛋白酪氨酸磷酸酶,属于蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTPs)家族。PTPs通过去除蛋白质上的磷酸基团,在细胞信号转导中发挥关键作用,调节细胞生长、分化、迁移和凋亡等多种生物学过程。Ptpn9在多种细胞类型和组织中表达,包括造血细胞、肝脏细胞和乳腺细胞等。

在造血系统中,Ptpn9对于红系细胞发育至关重要。研究发现,在斑马鱼胚胎中,Ptpn9a(Ptpn9的斑马鱼同源基因)在后侧板间充质和中间细胞团中表达,这两个区域是斑马鱼胚胎发生过程中原始造血的部位。通过形态素介导的Ptpn9a敲低实验,研究者发现Ptpn9a的缺失会导致红细胞数量减少,这是由于红系细胞成熟受到抑制,而红系细胞增殖和凋亡并未受到影响。进一步研究表明,Ptpn9的缺失导致STAT3磷酸化水平升高,而过磷酸化的STAT3会与转录因子GATA1和ZBP-89(也称为ZNF148)形成复合物,从而抑制红系基因的表达[1]。

Ptpn9在肝脏肿瘤中也发挥着重要作用。研究发现,与相邻的非肿瘤组织相比,Ptpn9在人类肝细胞癌(HCC)中的表达水平显著降低。Ptpn9的表达水平与肿瘤大小、血清AFP水平和Ki-67表达呈负相关。低表达Ptpn9的HCC患者预后较差。此外,Ptpn9干扰实验表明,Ptpn9抑制了HepG2细胞的增殖,而细胞凋亡实验显示,沉默Ptpn9表达显著降低了细胞凋亡,与对照组ShRNA处理组相比[2]。

Ptpn9的表达还受到非编码RNA的调控。研究发现,骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源的外泌体富含miR-126-3p,而过表达的BMSCs来源的外泌体miR-126-3p可以抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞A549的活力、迁移和侵袭。生物信息学分析和双荧光素酶报告基因分析证实,miR-126-3p直接靶向PTPN9。过表达的miR-126-3p可以抑制A549细胞中PTPN9和相关蛋白的表达,从而抑制肿瘤生长和促进细胞凋亡[3]。

除了miR-126-3p,其他microRNA也参与调控Ptpn9的表达。研究发现,miR-96在乳腺癌组织中显著上调,并促进细胞增殖、迁移和侵袭。miR-96的直接靶基因PTPN9在乳腺癌细胞中具有相反的作用,提示miR-96可能通过沉默PTPN9来促进乳腺癌的发生[4]。类似地,miR-96在人宫颈癌组织中显著上调,并促进细胞增殖和肿瘤形成。miR-96的直接靶基因PTPN9在宫颈癌细胞中也具有相反的作用[5]。

此外,miR-613在宫颈癌组织中上调,并促进细胞增殖和侵袭。miR-613的直接靶基因PTPN9在宫颈癌细胞中具有相反的作用[6]。miR-24在乳腺癌组织中上调,并增强肿瘤侵袭和转移。miR-24可以直接靶向PTPN9和PTPRF,从而促进EGF信号通路[7]。

除了microRNA,其他非编码RNA也参与调控Ptpn9的表达。研究发现,非编码RNA(ncRNAs)在肿瘤发生和进展中发挥着重要作用,并且可以调节PTPN家族成员的表达。PTPN家族成员在肿瘤发生、进展、转移和耐药性中发挥着关键作用,其抑制剂在抗肿瘤治疗中具有应用潜力[8]。

综上所述,Ptpn9是一种重要的蛋白酪氨酸磷酸酶,参与调节细胞信号转导和生物学过程。Ptpn9在造血系统、肝脏肿瘤和多种癌症中发挥着重要作用,其表达受到非编码RNA的调控。研究Ptpn9有助于深入理解细胞信号转导和肿瘤发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bu, Ye, Su, Fuqin, Wang, Xu, Meng, Kun, Xiong, Jing-Wei. 2014. Protein tyrosine phosphatase PTPN9 regulates erythroid cell development through STAT3 dephosphorylation in zebrafish. In Journal of cell science, 127, 2761-70. doi:10.1242/jcs.145367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24727614/
2. Hu, Baoying, Yan, Xia, Liu, Fang, Ni, Runzhou, Zhang, Tianyi. 2015. Downregulated Expression of PTPN9 Contributes to Human Hepatocellular Carcinoma Growth and Progression. In Pathology oncology research : POR, 22, 555-65. doi:10.1007/s12253-015-0038-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26715439/
3. Chen, Jun, Ding, Cheng, Yang, Xianzhou, Zhao, Jun. . BMSCs-Derived Exosomal MiR-126-3p Inhibits the Viability of NSCLC Cells by Targeting PTPN9. In Journal of B.U.ON. : official journal of the Balkan Union of Oncology, 26, 1832-1841. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34761590/
4. Hong, Yeting, Liang, Hongwei, Wang, Yanbo, Zen, Ke, Chen, Xi. 2016. miR-96 promotes cell proliferation, migration and invasion by targeting PTPN9 in breast cancer. In Scientific reports, 6, 37421. doi:10.1038/srep37421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27857177/
5. Ma, Xiaoping, Shi, Wentian, Peng, Lina, Qin, Xuying, Hui, Yuzuo. 2018. MiR-96 enhances cellular proliferation and tumorigenicity of human cervical carcinoma cells through PTPN9. In Saudi journal of biological sciences, 25, 863-867. doi:10.1016/j.sjbs.2017.10.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30108433/
6. Li, W-T, Wang, B-L, Yang, C-S, Lang, B-C, Lin, Y-Z. . MiR-613 promotes cell proliferation and invasion in cervical cancer via targeting PTPN9. In European review for medical and pharmacological sciences, 22, 4107-4114. doi:10.26355/eurrev_201807_15402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30024598/
7. Du, William W, Fang, Ling, Li, Minhui, Wang, Chia-Hui, Yang, Burton B. 2013. MicroRNA miR-24 enhances tumor invasion and metastasis by targeting PTPN9 and PTPRF to promote EGF signaling. In Journal of cell science, 126, 1440-53. doi:10.1242/jcs.118299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23418360/
8. Tang, Xiaolong, Qi, Chumei, Zhou, Honghong, Liu, Yongshuo. 2022. Critical roles of PTPN family members regulated by non-coding RNAs in tumorigenesis and immunotherapy. In Frontiers in oncology, 12, 972906. doi:10.3389/fonc.2022.972906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35957898/